Hlavní témata výzkumu:
1. Biochemická fyziologie a farmakologie cholinergních neuronů. Vývoj a diferenciace cholinergních neuronů. Syntéza, skladování a uvolňování acetylcholinu. Regulace uvolňování acetylcholinu presynaptickými receptory.
2. Cholinergní mechanismy v patogeneze Alzheimerovy nemoci. Interakce mezi peptidem beta-amyloidem, acetylcholinem, muskarinovými acetylcholinovými receptory, přenosem signálu přes membránu a aktivaci signálních drah.
3. Muskarinové receptory pro acetylcholin. Vazebné ortosterické a alosterické vlastnosti. Interakce s G-proteiny, modelování přenosu signálu do buňky.

Místa pro studenty:
Zájemci o postgraduální studium nebo o diplomovou práci na oddělení neurochemie mohou získat informace u Dr. V.Doležala nebo J.Jakubíka, PhD. Mohou u nás studovat tyto obory PGS: fyziologie, biochemie, farmakologie, molekulární biologie a neurovědy. Témata PhD disertací a diplomových prací dohodneme se zájemci individuálně; budou vycházet z některého z hlavních směrů výzkumné práce oddělení.

Některé nedávné publikace:
Machova, E., Jakubik, J., El-Fakahany, E.E. and Dolezal, V. (2007) Wash-resistantly bound xanomeline inhibits acetylcholine release by persistent activation of presynaptic M(2) and M(4) muscarinic receptors in rat brain. J Pharmacol Exp Ther 322, 316-23.
Michal, P., El-Fakahany, E.E. and Dolezal, V. (2007) Muscarinic M2 receptors directly activate Gq/11 and Gs G-proteins. J Pharmacol Exp Ther 320, 607-14.
Machova, E., Jakubik, J., Michal, P., Oksman, M., Iivonen, H., Tanila, H. and Dolezal, V. (2006) Impairment of muscarinic transmission in transgenic APPswe/PS1dE9 mice. Neurobiol Aging
Bruce, A.W., Krejci, A., Ooi, L., Deuchars, J., Wood, I.C., Dolezal, V. and Buckley, N.J. (2006) The transcriptional repressor REST is a critical regulator of the neurosecretory phenotype. J Neurochem 98, 1828-40.
Jakubik, J., El-Fakahany, E.E. and Dolezal, V. (2006) Differences in kinetics of xanomeline binding and selectivity of activation of G proteins at M(1) and M(2) muscarinic acetylcholine receptors. Mol Pharmacol 70, 656-66.
Jakubik, J., Krejci, A. and Dolezal, V. (2005) Asparagine, valine, and threonine in the third extracellular loop of muscarinic receptor have essential roles in the positive cooperativity of strychnine-like allosteric modulators. J Pharmacol Exp Ther 313, 688-96.
Krejci, A., Bruce, A.W., Dolezal, V., Tucek, S. and Buckley, N.J. (2004) Multiple promoters drive tissue-specific expression of the human M2 muscarinic acetylcholine receptor gene. J Neurochem 91, 88-98.
Lazareno, S., Dolezal, V., Popham, A. and Birdsall, N.J. (2004) Thiochrome enhances acetylcholine affinity at muscarinic M4 receptors: receptor subtype selectivity via cooperativity rather than affinity. Mol Pharmacol 65, 257-66.
Krejci, A., Michal, P., Jakubik, J., Ricny, J. and Dolezal, V. (2004) Regulation of signal transduction at M2 muscarinic receptor. Physiol Res 53 Suppl 1, S131-40.
Dolezal, V. and Kasparova, J. (2003) Beta-amyloid and cholinergic neurons. Neurochem Res 28, 499-506.

Publikace