Článek v Neurobiology of Aging

Research article: Průkaz poruch cholinergní neurotransmise v časném stadiu rozvoje patologie u transgenního myšího modelu Alzheimerovy nemoci.

Prvotní příčinou vzniku Alzheimerovy nemoci je zvýšená produkce β-amyloidu, jejíž důvod je známý u familiálních (geneticky podmíněných) případů. U mnohem početnějších sporadických případů je příčina zvýšené tvorby β-amyloidu nejasná. Pravidelným nálezem u potvrzených případů onemocnění jsou změny cholinergních markerů a jedinými prokazatelně účinnými léky jsou inhibitory cholinesteráz, což ukazuje na poškození funkce cholinergních synapsí. U transgenního myšího modelu Alzheimerovy nemoci APPswe/PS1dE9, který produkuje zvýšené množství β-amyloidu, jsme studovali změny markerů cholinergních synapsí v mozkové kůře u mladých (7 měsíců) a starých (17 měsíců) kontrolních a transgenních myší. Zjistili jsme úbytky těchto markerů, které závisely jednak na věku (přirozené stárnutí), jednak na přítomnosti transgenu (zvýšení produkce β-amyloidu). Tyto výsledky potvrzují ochabování cholinergní transmise v průběhu přirozeného stárnutí a prokazují časné in vivo poškození centrálních cholinergních neuronů a přenosu signálu na cholinergních synapsích u tohoto myšího modelu Alzheimerovy nemoci. Ukazují také na terapeutický význam podporování muskarinové transmise, neboť její oslabení se kromě ochabování mentálních funkcí v průběhu přirozeného stárnutí projevuje také snížením neamyloidogenního štěpení bílkoviny prekursoru amyloidu a může tak být jednou z příčin zvýšené tvorby β-amyloidu u sporadických případů onemocnění.
Machová, E., Jakubík, J., Michal, P., Oksman, M., Iivonen, H., Tanila, H. and Doležal, V.: Impairment of muscarinic transmission in transgenic APPswe/PS1dE9 mice. Neurobiology of Aging 2008, 29, 368-78. IF=5,607

Autor: dolezalbiomed.cas.cz

Článek v prestižním časopise Nature Genetics.
Odhalení distribuce a funkčního významu variability v počtu kopií genů u laboratorního potkana

Článek v prestižním časopise Nature Genetics.
Review: Odhalení osteoglycinu (Ogn) jako genetické determinanty predisponující k hypertrofii levé komory srdeční u potkana, myši a lidí

Článek v prestižním časopise Nature Genetics.
Genetické mapování pomocí jednonukleotidových polymorfizmů (SNP) a haplotypů u laboratorního potkana

Článek v prestižním časopise Nature Genetics.
Odhalení renální exprese Cd36 jako genetické determinanty krevního tlaku a rizikového faktoru vývinu hypertenze

Článek v prestižním časopise Nature Genetics
Studium molekulární podstaty závažné dědičné mitochondriální choroby - novorozenecké encefalo-kardiomyopatie.

Článek v časopise Obesity
Chemické deriváty dokosahexaenové kyseliny (DHA) v prevenci a léčbě obezity indukované vysokotukovou dietou u myší

Článek v časopise Diabetologia
n-3 mastné kyseliny a rosiglitazon mají aditivní efekty na syntézu glykogenu ve svalu u myší krmených vysokotukovou dietou

Článek v prestižním časopise Proceedings of National Academy of Sciences of the USA
Risperidon a ritanserin, ale ne haloperidol blokují vliv dizocilpinu v úloze aktivního alotetického vyhýbání se místu.

Článek v časopise FASEB
Exprese genu pro hydrofobní podjednotku c kontroluje množství savčí mitochondriální ATP syntázy in vivo.

Článek v prestižním časopise Oncogene.
Review. Současné poznatky o struktuře FOXO forkhead transkripčních faktorů a mechanismech jejich regulace.

Článek v časopise PLoS Computational Biology
Princip efektivního kódování poprvé potvrzen pro případ čichu

Článek v časopise American Journal of Physiology Endocrinology and Metabolism
Indukce termogeneze ve svalu vysokotukovou dietou u myší: asociace s odolností k obezitě.

Článek v časopise Journal of Pineal Research
Úloha prolinových zbytků ve struktuře a funkci lidského MT2 melatoninového receptoru.

Ocenění v projektu Česká hlava Mgr. Aleny Čížkové
Mgr. Alena Čížková z Oddělení bioenergetiky byla oceněna v projektu Česká hlava v kategorii "Doktorandus".

Ocenění Dr. Stuchlíka
Cena European Brain and Behaviour Society (EBBS 40th Anniversary Award)

Článek v prestižním časopise Gastroenterology
Práce přinesla důkaz existence cirkadiánních hodin v epitelu tlustého střeva laboratorního potkana.

Článek v prestižním časopise Genome Research
Odhalení přímé vazby mezi variabilitou v mitochondriálním genomu a rizikovými faktory diabetu 2. typu u konplastických kmenů

Článek v prestižním časopise PNAS.
Porušená hipokampální rytmogeneze u modelu temporální epilepsie.

Článek v časopise Journal of Biological Chemistry
N-terminální koncová smyčka i křídlo W2 forkhead domény transkripčního faktoru FOXO4 jsou důležité pro vazbu DNA.

Článek v Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
Průkaz přetrvávající aktivace muskarinových M2 a M4 receptorů podtypově M1 selektivním agonistou xanomelinem.

Článek v Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
Průkaz přímé aktivace nepreferenčních Gq/11 and Gs G-proteinů prostřednictvím muskarinového M2 receptoru.

Článek v Journal of Chromatography A
Studium posttranslačních neenzymatických modifikací kolagenu metodami CE–MS/MS, HPLC–MS/MS