Článek v prestižním časopise Nature Genetics.
Review: Odhalení osteoglycinu (Ogn) jako genetické determinanty predisponující k hypertrofii levé komory srdeční u potkana, myši a lidí
Hmotnost levé komory srdeční a exprese genů v levé komoře srdeční jsou komplexní znaky regulované vnitřními a vnějšími (systemickými) faktory. K odhalení genetických determinant odpovědných za hmotnost levé komory srdeční jsme využili kombinaci analýzy profilů genové exprese s vazebnými analýzami (tzv. genetická genomika) a s korelačními analýzami mezi hmotností levé komory srdeční a transkriptomem levé komory srdeční u BXH/HXB rekombinantních inbredních (RI) kmenů. S využitím těchto metod a pomocí in vitro funkčních analýz jsme odhalili osteoglycin (Ogn) jako hlavní genetickou determinantu hmotnosti levé komory srdeční u potkana, kdy zvýšená exprese OGN proteinu byla asociovaná s vyšší hmotností levé komory srdeční. Celogenomová analýza transkriptů kvantitativních znaků byla použita i při analýze hypertrofie levé komory srdeční u lidí: z 22,000 transkriptů stanovených v srdeční tkáni získané při operacích pacientů, exprese osteoglycinu vykazovala nejvýznamnější korelaci s hmotností levé komory srdeční. Dále jsme prokázali důležitou úlohu osteoglycinu při in vivo regulaci hmotnosti levé komory srdeční u myší s nefunkčním Ogn genem. Tyto výsledky ukazují, že Ogn je významná genetická determinanta hmotnosti levé komory srdeční u potkanů, myší a lidí tím, že modifikuje hypertrofní odpověď na vnější faktory, jako jsou hypertenze nebo aortická stenóza.
E. Petretto, R. Sarwar, I. Grieve, H. Lu, M. K. Kumaran, P. J. Muckett, J. Mangion, B. Schroen, M. Benson, P. P. Punjabi, S. K. Prasad, D. J.P ennell, C. Kiesewetter, E. S. Tasheva, L. M. Corpuz, M. D. Webb, G. W. Conrad, T. W. Kurtz, V. Kren, J. Fischer, N. Hubner, Y. M. Pinto, M. Pravenec, T. J. Aitman, S. A. Cook: Integrated genomic approaches implicate osteoglycin (Ogn) in the regulation of left ventricular mass, Nature Genetics 40:546-552, 2008, Nature Genetics 40:538-545, 2008, IF=25.556
Autor: pravenecbiomed.cas.cz
|