Toxikologie a toxikologické testování

Oddělení biologických kontrol Fyziologického ústavu AV ČR, v.v.i., Praha poskytuje komplexní služby v oblasti toxikologie, zkoušek na neškodnost, stanovení účinnosti a testování vakcín, imunologických preparátů a dalších biologických prací na laboratorních zvířatech v souladu se zásadami správné výrobní praxe (SVP, GMP). Oddělení biologických kontrol je držitelem certifikátu SVP pro biologickou kontrolu jakosti léčivých přípravků. Fyziologický ústav AV ČR je držitelem akreditace pro uživatelské zařízení k provádění pokusů na zvířatech v souladu s vyhláškou č. 39/2009 Sb., o ochraně, chovu a využití pokusných zvířat.
U zahraničních zadavatelů je možno projekt upravit dle předpisů dané země či speciálních požadavků sponzora.
Všechny toxikologické studie jsou prováděny ve shodě se směrnicí 2003/94/EC a 91/412/EEC, kterými se stanoví zásady a pokyny pro SVP léčivých přípravků, s předpisy OECD Guidelines for Testing of Chemicals, Commission Directive 84/449/EEC a vyhláškou Ministerstva zdravotnictví ČR 251/1998 Sb., kterými se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků (B.1. - B.14.), a ve shodě se směrnicí Commission Directive 88/302/EEC (B.p.8. - B.p.76).
Pro chemikálie a chemické přípravky se vychází ze směrnice Rady EP 67/548/EEC a Zákona České republiky č. 157/1998 Sb. o chemických látkách a chemických přípravcích. Pro léčiva a léčebné přípravky se pro preklinické hodnocení vychází ze směrnice Evropské Unie (2008/29/EC).

Seznam toxikologických studií a toxikologických testů

Akutní toxicita, p.o., i.v., myš, potkan

B.1.    

401

B.2.    

403

B.3.    

402

B.4.    

404

B.5.    

405

B.6.    

406

B.7.    

407

B.8.    

412

B.9.    

410

Subchronické toxicity

B.p.8.    

408

B.p.12.   

409

B.p.20.   

413

B.p.16.   

411

B.p.27.   

452

B.p.32.   

451

Kombinovaná studie chron.tox. a karcinogenity, p.o., myš, potkan

B.p.37.   

453

B.p.24.   

414

B.p.43.   

415

B.p.47.   

416

83/571/EEC

83/571/EEC

83/571/EEC

B.14.      

471

B.12.      

474

B.p.76.   

478

B.10.      

473

Test abnormalit hlaviček spermií, myš, potkan

424

B.p.51.   

417

Biologické hodnocení prostředků zdravotnické techniky

1. Pokyny pro výběr zkoušek
2. Zkoušky genotoxicity, karcinogenity a reprodukční toxicity
3. Výběr zkoušek interakcí s krví (trombóza, koagulace, destičky a jejich funkce, hematologie, hemolytický účinek
4. Zkoušky cytotoxicity: Metody in vitro (cytotoxicita a karcinogenita in vitro)
5. Zkoušky lokálních účinků po implantaci (podkožní tkáň, sval, kost)
6. Zkoušky dráždivosti a alergizace (dráždivost oční, kožní, intrakutánní, slizniční, hodnocení alergizace)
7. Zkoušky systemické toxicity - akutní, subakutní, subchronické (podání p.o., bsp; dermální, inhalační, i.v., i.p.), chronické a karcinogenní
8. Příprava vzorků a referenčních materiálů

Biologické kontroly

U léčiv a léčebných přípravků se provádí biologická kontrola podle požadavků daných Českým lékopisem 2009 (Doplněk 2011) a podle dalších platných norem:
Zkouška na kožní, oční, vaginální, rektální a intramuskulární dráždivost, zkouška na neškodnost, přítomnost histaminových látek, stanovení účinnosti a testování vakcín a imunologických preparátů.

Speciální metody hodnocení biologických účinků zkoušených látek

• Hodnocení ovlivnění spermatogeneze
• Vaginální cytologie (estrální cykly)
• Hodnocení ovlivnění postnatálního vývoje (potkan), anatomický vývoj (vývojové mezníky), neuromotorické funkce (motilita), behaviorální změny, vývoj reflexní činnosti
• Hodnocení neuromotorického účinku (potkan), funkční observační baterie (FOB), motorická aktivita

Biologické práce na zvířatech

V chovných prostorech je možnost krátkodobého i dlouhodobého smluvního ustájení zvířat zadavatele (myší, potkanů, morčat, křečků, králíků i dalších zvířat). Ustájení je možno realizovat v konvenčních podmínkách nebo pro laboratorní hlodavce i v bariérovém chovu. Základní ustájení zahrnuje karanténu, kompletní krmné dávky a ošetřování zvířat v souladu se zákonem č. 166/1999 Sb. o veterinární péči a o změně souvisejících zákonů (veterinární zákon) a vyhláškou č. 168/2010 Sb. o zdraví zvířat a jeho ochraně. Podle požadavků je možno provádět další veterinární služby, vyšetření a experimentální zákroky. Dále je možno sjednat odchov mláďat, vedení outbredních i inbredních linií, apod.

Imunizace jsou prováděny na zdravých zvířatech z kvalitních chovů. Pro přípravu hyperimunních králičích, morčecích, potkaních a myších sér je třeba pouze dodání antigenu a imunizačního schématu.

Podle požadavků sponzora je možné použití zvířat pro experimenty z vlastního chovu ústavu i z jiných zdrojů, behaviorální a potravinové studie.

Ochrana zvířat a etika práce se zvířaty

K zajištění etiky práce na laboratorních zvířatech je plně respektován zákon 246/1992 Sb. na ochranu zvířat proti týrání v platném znění, vyhláška MZe 39/2009 Sb. o ochraně, chovu a využití pokusných zvířat, zákon č. 166/1999 Sb. o veterinární péči a o změně souvisejících zákonů (veterinární zákon) a Evropská směrnice 86/609/EEC k ochraně zvířat používaných k experimentům a jiným vědeckým účelům.
Na pracovišti je zřízena nezávislá odborná komise podle citovaného zákona, která posuzuje a schvaluje všechny projekty pokusů v souladu s platnými předpisy České republiky. Všichni pracovníci provádějící experimenty na zvířatech jsou držiteli osvědčení odborné způsobilosti pro práci s pokusnými zvířaty podle § 17 zákona 246/1992 Sb. Pracoviště splňuje podmínky zákona 246/1992 Sb. v platném znění a je držitelem akreditace uživatelského zařízení a osvědčení pro chovné a dodavatelské zařízení.

Podmínky provádění experimentů

Součástí smluvního jednání je i podrobný plán experimentu, především u toxikologických studií, který schvaluje zadavatel. Plán a závěrečné zprávy mohou být vydávány v českém, nebo anglickém, popř. i jiném světovém jazyce. Fyziologický ústav AV ČR, v.v.i. je schopen poskytnout nebo zajistit i konzultační a poradenskou činnost týkající se požadavků pro registraci i předmětů vlastní činnosti.

KREVNÍ KOMPONENTY A IMUNIZACE ZVÍŘAT

Pro přípravu hyperimunních králičích, morčecích, potkaních a myších sér požadujeme pouze dodání antigenu a imunizačního schématu. Imunizace jsou prováděny na zvířatech, která jsou pod stálou veterinární kontrolou.

Králičí komplement
(protokol o provedených zkouškách, toxicita, aktivita, testování NIH testem s T lymfocyty s 5 ověřenými buňkami známého HLA fenotypu, bezpečnostní list)

Králičí sérum, Sérum nativní pro tkáňové kultury králičí, králičí plazma, králičí krev v Alseveru, Defibrinovaná králičí krev

Morčecí komplement, sérum, morčecí plazma, krev v Alseveru defibrinovaná morčecí krev

Potkaní sérum, Potkaní plazma, Myší sérum, Myší plazma

Opičí sérum (makak rhesus,) Opičí plazma (makak rhesus)

Vepřové sérum Beraní sérum, Sérum nativní pro tkáňové kultury beraní, Beraní plazma, Beraní krev v Alseveru, Defibrinovaná beraní krev

Kozí sérum Kozí krev v Alseveru, Bovinní sérum, Fetální bovinní sérum, Sérum nativní pro tkáňové kultury bovinní, Sérum nativní pro tkáňové kultury telecí - prekolostrální

Bovinní krev v Alseveru, Defibrinovaná bovinní krev, Koňské sérum, Sérum nativní pro tkáňové kultury koňské, Koňská krev v Alseveru, Defibrinovaná koňská krev

Drůbeží krev v Alseveru, Kuřecí sérum

Bližší informace: 
Oddělení biologických kontrol
Vídeňská 1083, 142 20  Praha 4 – Krč
Tel.: 241 062286
tel. a fax: 241 062 280
e-mail: rpospisilbiomed.cas.cz