Projekty

Systematická studie vztahu mezi strukturou a aktivitou acyklických fosfonátů nukleosidů (ANP) zahrnuje vliv různých strukturních obměn purinové heterocyklické báze na protivirovou aktivitu. Na příklad substituce exocyklické amino skupiny purinové báze zvyšuje protivirový aktivitu vůči cytomegaloviru a herpes zoster viru. Tento efekt musí být dále prostudován. Částečné otevření purinového systému u všech typů ANP vedlo k objevení nového typu antivirotik, které budou dále detailně studovány. Jedním ze současných úkolů je vypracování jejich efektivní syntézy.

Vzhledem k polárnímu charakteru acyklických fosfonátů nukleosidů je omezen transport těchto látek přes buněčnou membránu. Našim cílem je vyvinout nové typy profarmak, které zvýší jejich transport do buněk, vypracovat jejich rutinní a široce použitelnou syntézu a objasnit jejich metabolismus v buňce.

5-Substituované pyrimidinové deriváty ANP a příbuzné sloučeniny budou připraveny s cílem najít nové inhibitory thymidin fosforylasy, látky s potenciálním anti-angiogenním účinkem pro léčbu nádorových onemocnění.

Výzkum protivirových aktivit analogů nukleotidů probíhá ve spolupráci s Katolickou Universitou v Lovani (Rega Institut, Belgie) a se společností Gilead Sciences (USA). Výzkum je zaměřen na identifikaci nových typů antivirotik, zejména látek učinným vůči mutantním virovým kmenům, které jsou resistentní na běžné léky. Další studie jsou zaměřeny na výzkum protinádorového účinku vybraných acyklických fosfonátů nukleosidů s purinovou bází, zejména deriváty látek PMEA a PMEDAP, a objasnění mechanismu jejich účinku.

Immunomodulační aktivita ANP je předmětem studie zaměřené na vliv modifikace ANP na tvorbu cytokinů. Tento projekt probíhá ve spolupráci s Ústavem experimentální medicíny AV ČR v Praze.