Antimetabolity složek nukleových kyselin

Chemie nukleových kyselin je tradičním a neustále se rozvíjejícím tématem na ústavu organické chemie a biochemie. Toto oddělení vzniklo v šedesátých letech 20.století a studiem nukleových bazí, nukleosidů a oligonukleotidů značně přispělo k rozvoji poznání na tomto poli. Důkazem toho jsou originální studie 6-azapyrimidinů 5-azapyrimidinů a jejich nuklesidů, na základě toho byly objeveny další metabolity (6-azauridin, 2-deoxy-5-azacytidin). Oddělení se dále zabývá mechanismy přenosu cukru na nukleobazi, modifikacemi cukru na nukleosidech a dalšími přeměnami nukleosidů. Cílem je najít biologicky aktivní látky, objevit mechanismus jejich účinku a popsat jejich metabolismus. Oddělení nukleových kyselin spolupracuje s dalšími odděleními jako je virologie, imunologie (studium retrovirů, DNA-virů). Zabývá se také studiem tumorů a leukémie a to na mezinárodní úrovni. V laboratoři tkáňových kultur je zkoumána cytostatická aktivita in vitro.

Současný výzkum se zabývá designem a syntézou analogů nukleových kyselin, zahrnuje modifikace nukleobazí, modifikace cukerné složky nukleosidů a modifikace nukleotidů na fosfátu (acyklické nukleotidové analogy - acyklické nukleosid fosfonáty ANP). Dále jsou zkoumány isolace cílových enzymů, přenos a metabolické přeměny aktivních látek.

Práce prof. Holého vedly k objevu tří originálních léčiv - cidofoviru, adefoviru a tenofoviru.