Logo UMG Nadpis UMG

Soubor vědeckých prací oceněných Cenou Akademie věd ČR


Soubor deseti prací zabývajících se významem membránových mikrodomén a jejich nových proteinových komponent v imunoreceptorové signalizaci:
1) Brdička T, Pavlištová D, Leo A, Bruyns E, Kořínek V, Angelisová P, Scherer J, Shevchenko A, Hilgert I, Černý J, Drbal K, Kuramitsu Y, Kornacker B, Hořejší V, Schraven B: Phosphoprotein associated with glycosphingolipid-enriched microdomains (PAG), a novel ubiquitously expressed transmembrane adaptor protein, binds the protein tyrosine kinase Csk and is involved in regulation of T cell activation. J. Exp. Med. 191: 1591-1604, 2000. (PubMed)

2) Brdičková N, Brdička T, Anděra L, Špička J, Angelisová P, Milgram SL, Hořejší V: Interaction between two adapter proteins, PAG and EBP50: a possible link between membrane rafts and actin cytoskeleton. FEBS Lett. 507:133-6, 2001. (PubMed)

3) Hořejší V: Membrane rafts in immunoreceptor signaling: new doubts, new proofs? Trends Immunol. 23: 562-564, 2002. (PubMed)

4) Brdička T, Imrich M, Angelisová P, Brdičková N, Horváth O, Špička J, Hilgert I, Lusková P, Dráber P, Novák P, Engels N, Wienands J, Simeoni L,  Osterreicher J, Aguado E, Malissen M, Schraven B, Hořejší V: NTAL (Non-T cell activation linker): a transmembrane adaptor protein involved in immunoreceptor signaling. J. Exp. Med. 196: 1617-1626, 2002. (PubMed)

5) Kropshofer H, Spindeldreher S, Rohn TA, Platania N, Grygar C, Daniel N,Wolpl A, Langen H, Hořejší V, Vogt AB: Tetraspan microdomains distinct from lipid rafts enrich select peptide-MHC class II complexes. Nature Immunol. 3: 61-8, 2002. (PubMed)

6) Leo A, Wienands J, Baier G, Hořejší V, Schraven B: Adapters in lymphocyte signaling. J. Clin. Invest. 109:301-9, 2002. (PubMed)

7) Baumgartner M, Angelisová P, Setterblad N, Mooney N, Werling D, Hořejší V, Langsley G: Constitutive exclusion of Csk from Hck-positive membrane microdomains permits Src kinase-dependent proliferation of Theileria-transformed B lymphocytes. Blood. 101:1874-81, 2003. (PubMed)

8) Hořejší V: The roles of membrane microdomains (rafts) in T cell activation. Immunol. Rev. 191: 148-64, 2003. (PubMed)

9) Brdičková N, Brdička T, Angelisová P, Horváth O, Špička J, Hilgert I, Pačes J, Simeoni L, Kliche S, Merten C, Schraven B, Hořejší V: LIME: a new membrane Raft-associated adaptor protein involved in CD4 and CD8 coreceptor signaling. J. Exp. Med. 198:1453-62, 2003. (PubMed)

10) Hořejší V, Zhang W, Schraven B: Transmembrane adaptor proteins: organizers of immunoreceptor signalling. Nature Rev. Immunol. 4: 603-16, 2004. (PubMed)

Autorský tým vědecké práce:
Vedoucí autorského týmu:   Václav Hořejší
Členové autorského týmu:   Ladislav Anděra, Pavla Angelisová,  Tomáš Brdička, Naděžda Brdičková, Jan Černý, Karel Drbal, Ivan Hilgert, Ondrej Horváth, Vladimír Kořínek, Jiří Špička

Stručná charakteristika vědecké práce:
Soubor publikací představuje nejvýznamnější práce týmu prof. Hořejšího (většinou v rovnocenné spolupráci s několika jinými předními světovými týmy) z posledních 5 let. Tento tým se počátkem 90. let významným způsobem podílel na objevu membránových mikrodomén, v nichž se koncentrují důležité signalizační molekuly bílých krvinek i jiných druhů buněk. V publikaci č.1 (v jednom z nejprestižnějších světových imunologických časopisů) byl se světovou prioritou popsán nový transmembránový adaptorový protein nazvaný PAG, který je prominentní součástí membránových mikrodomén a reguluje aktivitu zásadně důležité cytoplasmatické protein kinasy Csk (která potlačuje aktivitu kinas skupiny Src). V publikaci č. 2 byla poprvé zjištěna existence dalšího proteinu (EBP50) asociovaného s adaptorovým proteinem PAG, který zřejmě zprostředkuje spojení membránových mikrodomén s aktinovým cytoskeletem. Publikace č. 3 je obsáhlým komentářovým článkem o některých kontroverzních aspektech problematiky membránových signalizačních mikrodomén napsaným na pozvání nejvýznamnějšího imunologického referátového časopisu. Publikace č. 4 (podobně jako publikace č. 1 vyšla v prestižním J. Exp. Med.) popisuje objev, vlastnosti a funkční význam dlouho hledaného “chybějícího článku” v signalizaci iniciované antigenně specifickým receptorem B lymfocytů, transmembránového adaptorového proteinu, který byl autory nazván NTAL. Publikace č. 5 (ve vůbec nejprestižnějším imunologickém časopise) popisuje poprvé důležitou roli membránových mikrodomén v prezentaci antigenů MHC proteiny 2. třídy. Publikace č. 6, 8 a 10 jsou přehledné články o transmembránových adaptorových proteinech a membránových mikrodoménách ve velmi prestižních imunologických časopisech (včetně Nature Reviews Immunology). Publikace č. 7 objasňuje některé aspekty mechanismu parazitárního onemocnění theileriosy, v němž hraje důležitou roli dříve objevený adaptorový protein PAG. Publikace č. 9 (podobně jako publikace č. 1 a 4 vyšla v prestižním J. Exp. Med.) popisuje objev, vlastnosti a funkční význam dalšího transmembránového adaptorového proteinu LIME, který zřejmě hraje důležitou úlohu v signalizačních dějích spouštěných koreceprorovými molekulami T lymfocytů CD4 a CD8.
Souhrnně lze říci, že tyto práce mají evidentně velký mezinárodní význam pro poznání základních signalizačních mechanismů imunoreceptorů. Je pozoruhodné, že průměrný impaktový faktor časopisů, v nichž byly tyto práce publikovány, je téměř 15.


Publikace tohoto souboru vznikly s podporou několika grantů: GA ČR 204/96/0674, GA ČR 204/99/0367, GA AV ČR A7052904, MŠMT LN00A026, Wellcome Trust J1116W24Z, Howard Hughes Medical Institute (International Research Scholars’s Award)


webmaster
office