ODDĚLENÍ FARMAKOLOGIE

RNDr. Zdeněk Zídek, DrSc.
e-mail: zidekz@biomed.cas.cz

Laboratoř imunofarmakologie

Vedoucí: RNDr. Zdeněk Zídek, DrSc.
email: zidekz@biomed.cas.cz

Laboratoř histochemie oka a farmakologie

Vedoucí: Doc. MUDr. Jitka Čejková, DrSc.
e-mail: cejkova@mail2.biomed.cas.cz

Vedečti pracovníci: 

MUDr. Ardan Taras, Ph.D.
RNDr. Evžen Buchar, CSc.
Doc. MUDr. Jitka Čejková, DrSc.
RNDr. Eva Kmoníčková, CSc.
RNDr. Zuzana Šimonová, Ph.D.
RNDr. Zdeněk Zídek, DrSc.

Ph.D. Studenti: 

Ing. Čestmír Čejka
Ing. Petra Melkusová
MUDr. Petr Potměšil
Ing. Zuzana Stiaková

Technical Assistants:

Vlasta Krejčová
Mgr. Jana Křížková

Undergraduate Studenti:

Vladimír Kameník

Studium možností farmakologického ovlivnění aktivity imunitního systému.

Aktivita imunitního systému je regulována četnými endogenními mechanizmy. Ty však jsou ovlivňovány různými faktory prostředí, mezi něž patří např. infekce, znečištěné ovzduší, stresové situace a celá řada dalších vlivů. Cílem imunofarmakologie je výzkum a vývoj takových látek, imunofarmak, které budou modulovat efektivitu imunitního systému ve smyslu terapeuticky vhodných zásahů do procesů onemocnění.V určitých patologických situacích to mohou být účinky imunostimulační, jindy naopak účinky imunosupresivní.

Aktivita Oddělení farmakologie se zaměřuje na následující hlavní oblasti:

• Modulace biosyntézy oxidu dusnatého (NO).
• Imunomodulační potenciál perspektivních léčiv.
• Charakterizace transaktivačních signálních mechanismů.
• Cytostatická a cytocidní aktivita látek.
• Terapeutická efektivita perspektivních léčiv v modelových onemocněních.
• Účinek paprsků UV na produkci NO a s ním spojených cytotoxických oxidantů

Aktivita oddělení farmakologie je soustředěna na výzkum imunomodulačních vlastností nově vyvíjených léčiv s potenciálem terapeutického využití v oblastech jako např. léčba infekcí, zánětů, nádorových onemocnění, alergií a autoimunitních chorob. Specielní pozornost je věnována analýze změn v produkci interferonů, cytokinů a oxidu dusnatého.

Obr. 1.  Acyklické nukleosidfosfonáty zvyšují produkci oxidu dusnatého aktivovaného interferonem-γ, a stimulují sekreci cytokinů včetně chemokinu RANTES, který zabraňuje průniku viru HIV do buněk.

zvětšit obrázek

Test biologické aktivity látek byl proveden u myších peritoneálních makrofágů v podmínkách in vitro

Obr. 2. Acyklický nukleosidfosfonát (S)-HPMPA má příznivé účinky na průběh experimentální schistozomiázy u myší.

zvětšit obrázek

A) Kontroly – Rozsáhlý granulom kolem oocytu který obsahuje buněčné miracidium parazita S. mansoni. B) Malý granulom s centrálním mrtvým oocytem a četnými makrofágy (léčba: 5 x 10 mg HPMPA).  C) Degenerující oocyt, indukující nepatrný zánět (léčba: 5 x 10 mg HPMPA).  D) Malý granulom bez centrálního oocytu (byl degenerován) a četnými makrofágy (léčba: 5 x 25 mg HPMPA). E) Tkáň infiltrovaná lymfocyty, bez přítomnosti granulomů a oocytů (léčba: 5 x 10 mg HPMPA).  F) Slabá hydropická degenerace a ložisková nekróza (léčba: 5 x 10 mg HPMPA).

Obr. 3. V normální rohovce je přítomná pouze slabá exprese NOS3 v epitelu (a, šipka) a v endotelu (b, šipka).

zvětšit obrázek

Exprese ostatních NOS isomerů chybí. Opakované ozařování rohovky UVB paprsky působí výraznou expresi všech NOS isomerů a též expresi nitrotyrozinu (NT) a malondialdehydu (MDA) v buňkách všech rohovkových vrstev a též v zánětlivých buňkách rohovkového stromatu. Na obr. (c) a (d)  je patrná zvýšená exprese NOS3 v rohovkovém epitelu a endotelu. Též barvitelnost NOS1 je zřetelně zvýšená v rohovkovém epitelu (e) a endotelu (h). Exprese nitrotyrosinu je patrná i ve ztenčeném epitelu (ch) a též v rohovkovém endotelu (k). Velká šipka (j) ukazuje na polymorfonukleární leukocyty v rohovkovém stromatu s expresí malondiladehydu.

.

Seznam současných grantů:

Název grantu	Grantová agentura	Číslo grantu	Řešitel	Délka grantu
Imunofarmakologický potenciál inhibitorů endoplazmatické Ca2+-ATPasy (SERCA)	GAČR	305/07/0061	Dr. Kmoníčková	2007-11
Centrum Nová antivirotika a antineoplastika	MŠMT ČR	1M6138896301	Prof. Holý	2005-09
Apoptické poškození jater: možnosti farmakologického zásahu a potenciální význam v hepatoprotekci	GAČR	305/05/2425	Prof. Farghali	2005-07
Hypoxie předního očního segmentu a post-hypoxické poškození. Úloha oxidačního stresu. Pokus o vyvinutí účinných léčebných postupů	GAČR	304/06/1379	Prof. Čejková	2006-08
Nové metody pro zlepšení diagnostických i léčebných přístupů u lidí se syndromem suchého oka	IGA MZ	NR/8828/3	Prof. Čejková	2006-08
Absorbce světla v očnich tkánich a tekutinách se zvláštním zřetelem narohovku	GAUK	UK 47/2006/C/2.LF	Ing. Čejka	2006-2008

1968 | 1969 | 1970 | 1971 | 1972 | 1973 | 1974 | 1975 | 1976 | 1977 | 1978 | 1979
1981 | 1982 | 1983 | 1984 | 1985 | 1986 | 1987 | 1988 | 1989 | 1990 | 1992 | 1993
1994 | 1995 | 1996 | 1997 | 1998 | 1999 | 2000 | 2002 | 2003 | 2004 | 2005 | 2006