Analoga nukleosidů a nukleotidů pro biomedicínské aplikace

Skupina založená na jaře 2010 částečně navazuje na tradice a vědecký program původní skupiny prof. Antonína Holého - Antimetabolity složek nukleových kyselin.

Současný výzkum ve skupině je zaměřen na design a syntézu nových biologicky aktivních sloučenin s důrazem na analoga nukleosidů a nukleotidů, zejména acyklických nukleosidfosfonátů (ANPs) jako potenciálních protivirových, cytostatických, antiparasitálních (antimalarických) a imunomodulačních agens.

Zvláštní pozornost je věnována zlepšování biologických aktivit a farmakokinetického profilu acyklických nukleosidfosfonátů v terapii virových infekcí a neoplasií zvýšením jejich prostupnosti do buněk v cílové tkáni. Tohoto cíle je dosahováno přeměnou ANPs na vhodná profarmaka. Design a syntéza nových typů profarmak našich biologicky aktivních sloučenin představuje v současné době jednu z hlavních aktivit skupiny.

Kromě chemie acyklických nukleosidfosfonátů se zabýváme také syntézami modifikovaných nukleobází a analogů nukleosidů. Všechny nové sloučeniny jsou testovány na cytostatické účinky na buněčných kulturách a podrobovány všeobecnému protivirovému screeningu proti DNA virům, RNA virům a retrovirům. Zvláštní pozornost je věnována také studiu protitumorové aktivity sloučenin související s jejich inhibičním účinkem vůči thymidinfosforylase, enzymu hrajícímu klíčovou roli v procesu angiogeneze v nádorech.

Specifickou součástí našeho výzkumu je také chemie triazinů, především 5-azacytosinu a jeho nukleosidových a nukleotidových analogů. Tato chemie, původně vyvíjená v ÚOCHB po mnoho let Dr. Aloisem Pískalou a posléze v USA dovedená do stadia klinického využití našich preparátů jako zcela unikátních antileukemických léčiv (Vidaza, Dacogen), stále nabízí velké možnosti pro nové objevy.