Projekty
|
Syntéza konformačně uzamčených karbocyklických nukleosidůHledání nových modifikovaných nukleosidů s protivirovým účinkem je stále slibnou oblastí výzkumu. Karbocyklické nukleosidy, ve kterých je poloacetalový kyslík cukerné složky nahrazen methylenovou skupinou, vykazují zvýšenou biostabilitu, protože není přítomna acidolabilní poloacetalová skupina. Objev antibiotické a protinádorové aktivity u přírodních karbocyklických nukleosidů aristeromycinu a neplanocinu A stimuloval výzkum nových karbocyklických analog. Tento výzkum skutečně vedl k objevu karbocyklických nukleosidů s významnými terapeutickými vlastnosmi. V současné době se v rámci tohoto projektu zbýváme sytézami nových nukleosidových analog, u nichž je cukerná složka nahrazena substituovaným norbornanem, který vlastně představuje konformačně uzamčený karbapentofuranozový nebo karbahexopyranozový kruh. Součástí projektu je i studium protivirové aktivity připravených látek. Většina těchto látek vykazuje aktivitu proti Coxsackie virům. Jsou to malé cytolytické viry náležející do rodu Enterovirus v rámci třídy Picornaviridae. Klinické projevy spojené s enteroviry sahají od mírného onemocnění jako horečka, kožní vyrážka, bolesti rukou, nohou, v ústech a herpangína až po vážné život ohrožující infekce jako meningitida, encefalitida, myokarditida, pankreatitida, akutní paralyza nebo neonatální sepse. Zatím neexistuje žádný oficiálně schválený lék proti nemocem způsobenými těmito viry a zároveň neexistuje ani žádná vakcína. |
|
Syntéza inhibitorů thymidin fosforylázyŘada enzymů zapojených do metabolismu nukleových kyselin hraje nepostradatelnou roli při replikaci patogenních mikroorganismů a růstu nádorových buňek. V posledních letech se podařilo vyřešit prostorové struktury aktivních center mnoha důležitých enzymů, což umožňuje racionální design jejich inhibitorů a následnou aplikaci takto získaných látek v terapii závažných onemocnění. V naší skupině se zabýváme návrhem a syntézou inhibitorů jednak enzymů virových, zejména pak polymeras a reverzních transkriptas nezbytných pro replikaci virů, ale také enzymů lidských participujících v procesech spojených s růstem a výživou nádorů. Zde se jedná například o inhibitory thymidin fosforylasy, která sehrává klíčovou úlohu v procesu vytváření nových krevních kapilár v okolí solidních nádorů. |