Nádorová buňka, které nefungují mitochondrie kvůli chybějící mitochondriální DNA, umí tyto funkční organely získat z jiné buňky, tím restartovat buněčné dýchání a obnovit svůj nádorový potenciál. To je objev, který „přepíše učebnice“, poznamenává popularizační webový portál IFLScience.
Mezinárodní vědecký tým pod vedením prof. Jiřího Neužila z Biotechnologického ústavu AV ČR zjistil, že rakovinné buňky zbavené mitochondriální DNA, poté co jsou vneseny do příjemce (myši), mají schopnost „obnovit“ svou mitochondriální DNA tak, že ji získají z buněk hostitele. „To vede k obnovení mitochondriální funkce mitochondrií v rakovinných buňkách. Výsledkem je, že tyto buňky opět získají schopnost tvořit nádory“, říká prof. J. Neužil.
Tento zásadní objev funkce nádorové buňky byl zveřejněn v prestižním časopise Cell Metabolism (viz
http://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(14)00554-3).
„Práce ukazuje na několik jevů: schopnost rakovinných buněk získávat mitochondriální DNA z jiných buněk, pravděpodobně mezibuněčným transferem celých mitochondrií, a to v kontextu nádorového mikroprostředí. Dále ukazuje na neobyčejnou plasticitu rakovinných buněk a jejich schopnost překonávat nepříznivé podmínky. Mitochondrie jsou energetická centra buněk, ve kterých probíhá buněčné dýchání a ztráta mitochondriální DNA vede k nemožnosti rakovinných buněk využívat na tvorbu energie oxidativní fosforylaci, což ve svém důsledku limituje jejich růstové a maligní vlastnosti“, dodává prof. J. Neužil.
Prof. Ing. Jiří Neužil, CSc.
Prof. Jiří Neužil je vedoucím Laboratoře molekulární terapie Biotechnologického ústavu AV ČR,
v. v. i.. Jeho tým se zabývá biologií nádorových buněk, a to zejména z hlediska signálních drah a
mechanismu buněčné smrti (apoptózy), vyvolané látkami působícími na mitochondrie (životně důležité
buněčné organely). Se svými kolegy definoval „mitokany“(odvozeno od „mitochondria and cancer“) jako
skupinu malých molekul, které mají protirakovinný účinek, a které vyvolávají apoptózu působením na
mitochondrie. Protože mitochondrie se v poslední době ukazují jako důležitý a invariantní zásahové
místo pro protirakovinné látky ze skupiny mitokanů, jsou tyto molekuly nadějné pro budoucí
praktické použití.
Prof. Neužil jako první ukázal, že analogy vitaminu E, reprezentované prototypickou látkou
a-tokoferyl sukcinát (a-TOS), mají protirakovinný účinek na myších modelech nádorových onemocnění,
a to bez sekundární toxicity. Na základě těchto výzkumů jsou v současné době v přípravě klinické
testy na pacientech s dosud neléčitelnou rakovinou pohrudnice (mesotheliom). Dále se podařilo
identifikovat mitochondriální komplex II jako nové zásahové místo pro protirakovinné látky. Komplex
II pouze výjimečně mutuje, tudíž se jeví jako nadějné zásahové místo pro protirakovinnou léčbu.
V nedávné době se podařilo skupině prof. Neužila syntetizovat a ověřit účinnost další zcela nové
skupiny protirakovinných látek působících na mitochondrie. Tyto látky jsou modifikovány
trifenylfosfoniovou skupinou, což vede k jejich velmi specifické lokalizaci do mitochondrií
nádorových buněk.
Dosavadní výsledky ukazují vysokou účinnost jak při vyvolání apoptózy u nádorových buněčných
linií, tak při potlačení nádorových onemocnění u myších modelů. Pro látky tohoto typu jsou nyní ve
fázi přípravy preklinické a klinické testy.
Prof. Neužil pracuje na Griffith University v Austrálii a zároveň v BTÚ AV ČR. V obou
institucích vede výzkumné skupiny.
kontakty: 241 062 637, 723 147 540 jiri.neuzil@ibt.cas.cz
28.1.2015
