Úloha vápníkové senzitizace a vápníkového influxu v řízení krevního tlaku a sympatické vazokonstrikce u bdělých Wistar-Kyoto a spontánně hypertenzních potkanů

Výše krevního tlaku je dána úrovní srdečního výdeje a periferního odporu, který je závislý na úrovni cévního tonu. Poznatky o vstupu vápníku do hladkosvalových buněk coby rozhodujícím prvku zajišťujícím výši cévního tonu byly v poslední době rozšířeny o novou dráhu, nazývanou Rho-kinázová cesta, která zajišťuje, aby kontrakce hladkosvalových buněk byla trvalejšího charakteru. Naše práce v prestižním časopise Journal of Hypertension přispěla k objasnění tohoto mechanismu u spontánně hypertenzních potkanů a jejich normotenzivních kontrol (kmen Wistar-Kyoto).  

Behuliak M et al: Ca²⁺ sensitization and Ca²⁺ entry in the control of blood pressure and adrenergic vasoconstriction in conscious Wistar-Kyoto and spontaneously hypertensive rats. Journal of Hypertension 2013, 31:2025-2035

Objasnění úlohy endotelinového systému při regulaci krevního tlaku v podmínkách vysokého příjmu soli u potkanů s různými formami experimentální hypertenze

U potkanů se solnou hypertenzí (Dahl S) byla zkoumána úloha blokády endotelinového systému a její podíl v regulaci krevního tlaku. Zjistili jsme, že mechanismy působení endotelinové blokády na regulaci krevního tlaku jsou odlišné u mladých a dospělých potkanů se solnou hypertenzí. Blokáda ET_A receptorů snižovala tlak pouze u dospělých potkanů, zatímco u mladých neměla žádný antihypertenzní účinek. Účinek chronické blokády ET_A receptorů byl zprostředkován inhibicí sympatické vazokonstrikce u dospělých DS potkanů.

Zicha J et al: Chronic endothelin A receptor blockade attenuates contribution of sympathetic nervous system to salt hypertension development in adult but not in young Dahl rats, Acta Physiologica 2012, 205: 124-132

Následující projekt byl řešen ve spolupráci s kolegy z Institutu klinické a experimentální medicíny (IKEM) v Praze. U modelu renálního selhání navozeného redukcí renální hmoty jsme studovali, zda kromě klasické blokády renin-angiotenzinového systému je výhodné současné podávání specifických antagonistů endotelinových receptorů. Přestože samotná blokáda ET systému částečně zlepšila přežívání zvířat, mírně snížila krevní tlak a přechodně snížila proteinurii, nebyly prokázány žádné dlouhodobé aditivní kardioprotektivní a nefroprotektivní účinky této blokády ve srovnání s klasickou RAS blokádou.  

Vaněčková I et al: Effects of combined endothelin A receptor and Renin-Angiotensin system blockade on the course of end-organ damage in 5/6 nephrectomized Ren-2 hypertensive rats. Kidney Blood Pressure Research, 2012, 35:382-392

Úloha kyslíkových radikálů v hypertenzi

Je známo, že kyslíkové radikály (ROS) se uplatňují při vzniku nebo rozvoji řady nejrůznějších onemocnění. V naší studii jsme studovali úlohu kyslíkových radikálů u modelu sůl-senzitivní hypertenze u Dahl sůl-senzitivních potkanů. Naše výsledky ukázaly, že volné kyslíkové radikály mají odlišné působení u mladých a dospělých potkanů. Zatímco antioxidační léčba pomocí tempolu snížila krevní tlak u dospělých potkanů, u mladých zvířat neměla žádný vliv. Toto chronické snížení krevního tlaku bylo dáno poklesem sympatické vasokonstrikce. Vysokosolná dieta přitom výrazně snížila aktivitu syntázy oxidu dusnatého v srdci a v ledvinách při současném zvýšení produkce superoxidů v ledvinách a aortě.

VaněčkováI  et al: Chronic antioxidant therapy lowers blood pressure in adult but not in young Dahl salt hypertensive rats: the role of sympathetic nervous system, Acta Physiologica 2013, 208: 340-349