Intranet English

Mitochondriální fyziologie

Mitochondriální fyziologie

Naše oddělení se zabývá studiem mitochondrií ve fyziologických a patofyziologických procesech buňky a organismu. Mitochondrie jsou hlavním zdrojem buněčné energie, ATP, potřebné pro chod buňky. Zároveň TÉŽ dochází k produkci kyslíkových radikálů, reaktivních molekul způsobujících oxidační stres. Ten má negativní dopad na funkci buňky samotné. Důsledkem oxidačního stresu dochází často k nevratnému poškození buněčných proteinů, lipidů i samotné mitochondriální/jaderné DNA, nositelky genetické informace, což v nejkrajnějších případech vede ke smrti buňky. Chronický, byť relativně mírnější oxidační stres doprovází řadu patofyziologických onemocnění mezi které patří neurodegenerativní onemocnění, jako jsou Parkinsonova či Alzheimerova choroba, ale např. i cukrovka 2. typu a pulmonární hypertenze, jejichž etiologii studujeme. Nevratně poškozené mitochondrie je nutno z buňky odstranit pomocí specifické dráhy autofagie – mitofagie. Mitofagie je důležitý proces pro udržení kvalitní mitochondriální výbavy a její narušení je doprovázeno řadou onemocnění, jako např. cukrovka 2. typu, kde tento proces studujeme. Mitochondrie jsou semiautonomní organely a mají tedy svoji DNA, mtDNA. Genetické manipulace mtDNA jsou poměrně obtížné a doposud nebyla vyvinuta uspokojivá metoda, která by umožnila např. genový silencing či in situ kvantifikace genetických mutací na mtDNA. O vývin takovéto techniky se snažíme. Jelikož mitochondrie jsou velmi malé organely a rozlišení běžně dostupné světelné i fluorescenční mikroskopie není dostačující pro jejich studium, využíváme techniky speciální vysokorezoluční fluorescenční mikroskopie, jejíž prototyp jsme nedávno zakoupily pro naše oddělení a dále tuto metodiku rozvíjíme pro využití při studiu mitochondriÍ. V neposlední řadě se zabýváme také úlohou rolí mitochondriální signalizace v rakovinných buňkách, kde ačkoliv mitochondriální aktivita je často velmi utlumena, přesto jsou zde specifické enzymatické reakce, dráhy, jejichž studium je důležité pro vývoj budoucích protinádorových léčiv.

V oblasti aplikovaného výzkumu se naše laboratoř zabývá vývinem nových nosičů léčiva, tzv. fotosintizéru, využívaného ve fotodynamické terapii při léčbě zhoubných nádorů. Prvotní výsledek přinesl nález, který byl patentován u Českého úřadu pro patenty a vynálezy.

 

Aktuální projekty

Publikace

Smolková, Katarína - Dvořák, Aleš - Zelenka, Jaroslav - Vítek, L. - Ježek, Petr . Reductive carboxylation and 2-hydroxyglutarate formation by wild-type IDH2 in breast carcinoma cells . International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2015, Vol. 65, AUG 15, p. 125-133 . IF = 4.046 [ASEP] [ doi ]
Pajuelo-Reguera, David - Alán, Lukáš - Olejár, Tomáš - Ježek, Petr . Dichloroacetate stimulates changes in the mitochondrial network morphology via partial mitophagy in human SH-SY5Y neuroblastoma cells . International Journal of Oncology. 2015, Vol. 46, 6, p. 2409-2418 . IF = 3.025 [ASEP] [ doi ]
Matěj, R. - Rohan, Z. - Holada, K. - Olejár, Tomáš . The Contribution of Proteinase-Activated Receptors to Intracellular Signaling, Transcellular Transport and Autophagy in Alzheimer´s Disease . Current Alzheimer Research. 2015, Vol. 12, 1, p. 2-12 . IF = 3.889 [ASEP] [ doi ]
Gabrielová, E. - Křen, Vladimír - Jabůrek, Martin - Modriansky, M. Silymarin Component 2,3-dehydrosilybin Attenuates Cardiomyocyte Damage Following Hypoxia/Reoxygenation by Limiting Oxidative Stress . Physiological Research. 2015, Vol. 64, 1, p. 79-91 . IF = 1.293 [ASEP]
Dlasková, Andrea - Engstová, Hana - Plecitá-Hlavatá, Lydie - Lessard, M. - Alán, Lukáš - Reguera Pajuelo, David - Jabůrek, Martin - Ježek, Petr . Distribution of mitochondrial DNA nucleoids inside the linear tubules vs. bulk parts of mitochondrial network as visualized by 4Pi microscopy . Journal of Bioenergetics and Biomembranes. 2015, Vol. 47, 3, p. 255-263 . IF = 3.212 [ASEP] [ doi ]

Kontakty

Fyziologický ústav AV ČR, v.v.i.
Oddělení m
itochondriální fyziologie
Vídeňská 1083
14220 Praha 4
tel. +420 241 062 760
  +420 241 065 585
fax. +420 241 062 488
 

petr.jezek@fgu.cas.cz

milos.nekvasil@fgu.cas.cz

Lidé

  RNDr. Petr Ježek, DrSc.
vedoucí oddělení
  RNDr. Miloš Nekvasil
zástupce vedoucího oddělení
  Mgr. Hana Engstová, Ph.D.
vědecký pracovník
  Ing. Andrea Dlasková, Ph.D.
vědecký pracovník
  Mgr. Martin Jabůrek, Ph.D.
vědecký pracovník
  RNDr. Lydie Plecitá, Ph.D.
vědecký pracovník
  RNDr. Jan Ježek, Ph.D.
postdoktorand
  MUDr. Tomáš Olejár, Ph.D.
postdoktorand
  David Pajuelo Reguera, Ph.D.
postdoktorand
  RNDr. Katarína Smolková, Ph.D.
postdoktorand
  Mgr. Jitka Špačková (Šantorová), Ph.D.
postdoktorand
  Ing. Tomáš Špaček, Ph.D.
postdoktorand
  Ing. Jan Tauber, Ph.D.
postdoktorand
  Mgr. Lukáš Alán
postgraduální student
  Mgr. Aleš Dvořák
postgraduální student
  Sebastian Balvín
pregraduální student
  Lenka Josková
technický pracovník
  Jitka Smiková
technický pracovník
  Ludmila Šimečková
technický pracovník
  Jana Vaicová
technický pracovník

© 2014 Fyziologický ústav AV ČR