Schéma cholinergní synapse.
Studujeme fyziologii, biochemii a farmakologii cholinergních neuronů na molekulární úrovni. Ke studiu využíváme především buněčných linií, ale i zvířecích modelů. Zabýváme se hlavně výzkumem v těchto oblastech:
- Biochemická fyziologie a farmakologie cholinergních neuronů. Vývoj a diferenciace cholinergních neuronů. Syntéza, skladování a uvolňování acetylcholinu. Regulace uvolňování acetylcholinu presynaptickými receptory.
- Cholinergní mechanismy v patogenezi Alzheimerovy nemoci. Interakce mezi peptidem beta-amyloidem, acetylcholinem, muskarinovými acetylcholinovými receptory, přenosem signálu přes membránu a aktivací signálních drah.
- Muskarinové receptory pro acetylcholin. Vazebné ortosterické a alosterické vlastnosti. Interakce s G-proteiny, modelování přenosu signálu do buňky.
Volná místa: Vedoucí oddělení Neurochemie
Aktuální projekty
Velký společný evropský projekt LipiDiDiet, který je součástí sedmého rámcového programu, řeší vliv lipidů ve stravě na neurony a kognitivní výkon ve stáří, Alzheimerově chorobě a cévní demenci. Výzkum je založen na předchozích pozozováních, že některé lipidy snižují riziko demence.
Více
Apolipoprotein E4 (apoE4) je nejčastější genetický rizikový faktor podporující vznik Alzheimerovy choroby (AD). Cílem tohoto projektu je zkoumání buněčných a molekulárních mechanismů účinků apoE4 na neurony a synapse a jejich neuronální specificita.
Více
Ektopičtí agonisté představují novou skupinu látek, které se vážou mimo klasické vazebné místo a vykazují jedinečnou funkční podtypovou selektivitu, jejíž mechanismus není znám. Provádíme podrobnou analýzu aktivace receptorů vyvolanou ektopickými a klasickými agonisty s cílem odhalit molekulární mechanismy, které jsou odpovědné za funkční selektivitu.
Více
Úspěchy
Publikace
Šantrůčková, Eva - Doležal, Vladimír - El-Fakahany, E. E. - Jakubík, Jan
.
Long-Term Activation upon Brief Exposure to Xanomleline Is Unique to M1 and M4 Subtypes of Muscarinic Acetylcholine Receptors
.
PLoS ONE 2014, roč. 9, 2, e88910. ISSN 1932-6203.
IF = 3.234
[ASEP]
[
doi
]
Jakubík, Jan - Zimčík, Pavel - Randáková, Alena - Fuksová, Květoslava - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Molecular Mechanisms of Methoctramine Binding and Selectivity at Muscarinic Acetylcholine Receptors
.
Molecular Pharmacology 2014, roč. 86, 2, p. 180-192. ISSN 0026-895X.
IF = 4.128
[ASEP]
[
doi
]
Jakubík, Jan - Šantrůčková, Eva - Randáková, Alena - Janíčková, Helena - Zimčík, Pavel - Rudajev, Vladimír - Michal, Pavel - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Outline of therapeutic interventions with muscarinic receptor-mediated transmission
.
Physiological Research 2014, roč. 63, suppl.1, s177-s189. ISSN 0862-8408.
IF = 1.293
[ASEP]
Janíčková, Helena - Rudajev, Vladimír - Zimčík, Pavel - Jakubík, Jan - Tanila, H. - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Uncoupling of M1 muscarinic receptor/G-protein interaction by amyloid beta(1-42)
.
Neuropharmacology, 2013, Vol. 67, April, p. 272-283
.
IF = 4.114
[ASEP]
[
doi
]
Jakubík, Jan - Randáková, Alena - Doležal, Vladimír
.
On homology modeling of the M-2 muscarinic acetylcholine receptor subtype
.
Journal of Computer-Aided Molecular Design, 2013, Vol. 27, 6, p. 525-538
.
IF = 3.172
[ASEP]
[
doi
]
Boulos, J. - Jakubík, Jan - Randáková, Alena - Avila, C.
Synthesis of N-Substituted Piperidine Salts as Potential Muscarinic Ligands for Alzheimer's Applications
.
Journal of Heterocyclic Chemistry, 2013, Vol. 50, 6, p. 1363-1367
.
IF = 1.224
[ASEP]
[
doi
]
Savelkoul, P.J.M. - Janíčková, Helena - Kuipers, A.A.M. - Hageman, R.J.J. - Kamphuis, P.J. - Doležal, Vladimír - Broersen, L.M.
A specific multi-nutrient formulation enhances M1 muscarinic acetylcholine receptor responses in vitro
.
Journal of Neurochemistry, 2012, Vol. 120, 4, p. 631-640
.
IF = 3.973
[ASEP]
[
doi
]
Kučerová, Lucie - Brož, Václav - Fleischmannová, Jana - Šantrůčková, Eva - Sidorov, Roman - Doležal, Vladimír - Žurovec, Michal
.
Characterization of the Drosophila adenosine receptor: the effect of adenosine analogs on cAMP signaling in Drosophila cells and their utility for in vivo experiments
.
Journal of Neurochemistry, 2012, Vol. 121, 3, p. 383-395
.
IF = 3.973
[ASEP]
[
doi
]
Lyukmanova, E. N. - Shenkarev, Z. O. - Shulepko, M. A. - Mineev, K. S. - D´Hoedt, D. - Kasheverov, I. E. - Filkin, S. Yu. - Krivolapova, A. P. - Janíčková, Helena - Doležal, Vladimír - Dolgikh, D. A. - Arseniev, A. S. - Bertrand, D. - Tsetlin, V.I. - Kirp
.
NMR Structure and Action on Nicotinic Acetylcholine Receptors of Water-soluble Domain of Human LYNX1
.
Journal of Biological Chemistry, 2011, Vol. 286, 12, p. 10618-10627
.
IF = 4.773
[ASEP]
[
doi
]
Jakubík, Jan - Janíčková, Helena - Randáková, Alena - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Subtype Differences in Pre-Coupling of Muscarinic Acetylcholine Receptors
.
PLoS ONE, 2011, Vol. 6, 11, e27732
.
IF = 4.092
[ASEP]
[
doi
]
Jakubík, Jan - Janíčková, Helena - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Negative cooperativity in binding of muscarinic receptor agonists and GDP as a measure of agonist efficacy
.
British Journal of Pharmacology, 2011, Vol. 162, 5, p. 1029-1044
.
IF = 4.409
[ASEP]
[
doi
]
Machová, Eva - Rudajev, Vladimír - Smyčková, Helena - Koivisto, H. - Tanila, H. - Doležal, Vladimír
.
Functional cholinergic damage develops with amyloid accumulation in young adult APPswe/PS1dE9 transgenic mice
.
Neurobiology of Disease, 2010, Vol. 38, 1, p. 27-35
.
IF = 5.121
[ASEP]
[
doi
]
Grant, M.K.O. - Noetzel, M.J. - De Lorme, K.C. - Jakubík, Jan - Doležal, Vladimír - El-Fakahany, E. E.
Pharmacological Evaluation of the Long-Term Effects of Xanomeline on the M1 Muscarinic Acetylcholine Receptor
.
PLoS ONE, 2010, Vol. 5, 12, e15722-16
.
IF = 4.411
[ASEP]
[
doi
]
Mordvintsev, D.Y. - Polyak, Y.L. - Rodionov, D.I. - Jakubík, Jan - Doležal, Vladimír - Karlsson, E. - Tsetlin, V.I. - Utkin, Y.N.
Weak toxin WTX from Naja kaouthia cobra venom interacts with both nicotinic and muscarinic acetylcholine receptors
.
FEBS Journal, 2009, Vol. 276, 18, p. 5065-5075
.
IF = 3.042
[ASEP]
[
doi
]
Michal, Pavel - Rudajev, Vladimír - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Membrane cholesterol content influences binding properties of muscarinic M2 receptors and differentially impacts activation of second messenger pathways
.
European Journal of Pharmacology, 2009, Vol. 606, 1-3, p. 50-60
.
IF = 2.585
[ASEP]
[
doi
]
Machová, Eva - O´Regan, S. - Newcombe, J. - Meunier, F. M. - Prentice, J. - Dove, R. - Lisá, Věra - Doležal, Vladimír
.
Detection of choline transporter-like 1 protein CTL1 in neuroblastoma × glioma cells and in the CNS, and its role in choline uptake
.
Journal of Neurochemistry, 2009, Vol. 110, 4, p. 1297-1309
.
IF = 3.999
[ASEP]
[
doi
]
Bouřová, Lenka - Stöhr, Jiří - Lisý, Václav - Rudajev, Vladimír - Novotný, Jiří - Svoboda, Petr
.
G-protein activity in Percoll-purified plasma membranes, bulk plasma membranes, and low-density plasma membranes isolated from rat cerebral cortex
.
Medical Science Monitor, 2009, Vol. 15, 4, BR111-BR122
.
IF = 1.543
[ASEP]
Machová, Eva - Jakubík, Jan - Michal, Pavel - Oksman, M. - Iivonen, H. - Tanila, H. - Doležal, Vladimír
.
Impairment of muscarinic transmission in transgenic APPswe/PS1dE9 mice
.
Neurobiology of Aging, 2008, Vol. 29, 3, p. 368-378
.
IF = 5.959
[ASEP]
[
doi
]
Drastichová, Zdeňka - Bouřová, Lenka - Lisý, Václav - Hejnová, L. - Rudajev, Vladimír - Stöhr, Jiří - Durchánková, Dana - Ostašov, Pavel - Teisinger, Jan - Soukup, Tomáš - Novotný, Jiří - Svoboda, Petr
.
Subcellular redistribution of trimeric G-proteins – potential mechanism of desensitization of hormone response: internalisation, solubilization, down-regulation
.
Physiological Research, 2008, Vol. 57, Suppl.3, S1-S10
.
IF = 1.653
[ASEP]
Michal, Pavel - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Muscarinic M2 receptors directly activate Gq/11 and Gs G-proteins
.
Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2007, Vol. 320, 2, p. 607-614
.
IF = 4.003
[ASEP]
Machová, Eva - Jakubík, Jan - El-Fakahany, E. E. - Doležal, Vladimír
.
Wash-Resistantly Bound Xanomeline Inhibits Acetylcholine Release by Persistent Activation of Presynaptic M2 and M4 Muscarinic Receptors in Rat Brain
.
Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2007, Vol. 322, 1, p. 316-323
.
IF = 4.003
[ASEP]
Acetylcholin (ACh) je v cytoplazmě synaptického zakončení nervu syntetizován cholinacetyltransferázou (ChAT) z cholinu a acetylkoenzymu A (AcCoA). ACh je pomocí váčkového přenašeče pro acetylcholin (VAChT) transportován do váčků, kde je uskladňován až do doby jeho uvolnění. Po příchodu signálu ve formě akčního potenciálu do synaptického zakončení váčky splynou s buněčnou membránou a ACh je tak uvolněn do synaptické štěrbiny. Na post synaptické membráně ACh buď otevírá neselektivní kanály pro kationty – tzv. nikotinové receptory (NAChR) – nebo aktivuje s G proteiny spřažené muskarinové receptory (MAChR). ACh může regulovat své uvolňování prostřednictvím presynaptických MAChR. Účinek ACh je ukončem acetylcholinesterázou, která ACh rozštěpí na cholin a acetát. Cholin je vychytáván zpět do synaptického zakončení cholinovým transportérem (ChT).
