Naše oddělení se zabývá studiem mitochondrií ve fyziologických a patofyziologických procesech buňky a organismu. Mitochondrie jsou hlavním zdrojem buněčné energie, ATP, potřebné pro chod buňky. Zároveň TÉŽ dochází k produkci kyslíkových radikálů, reaktivních molekul způsobujících oxidační stres. Ten má negativní dopad na funkci buňky samotné. Důsledkem oxidačního stresu dochází často k nevratnému poškození buněčných proteinů, lipidů i samotné mitochondriální/jaderné DNA, nositelky genetické informace, což v nejkrajnějších případech vede ke smrti buňky. Chronický, byť relativně mírnější oxidační stres doprovází řadu patofyziologických onemocnění mezi které patří neurodegenerativní onemocnění, jako jsou Parkinsonova či Alzheimerova choroba, ale např. i cukrovka 2. typu a pulmonární hypertenze, jejichž etiologii studujeme. Nevratně poškozené mitochondrie je nutno z buňky odstranit pomocí specifické dráhy autofagie – mitofagie. Mitofagie je důležitý proces pro udržení kvalitní mitochondriální výbavy a její narušení je doprovázeno řadou onemocnění, jako např. cukrovka 2. typu, kde tento proces studujeme. Mitochondrie jsou semiautonomní organely a mají tedy svoji DNA, mtDNA. Genetické manipulace mtDNA jsou poměrně obtížné a doposud nebyla vyvinuta uspokojivá metoda, která by umožnila např. genový silencing či in situ kvantifikace genetických mutací na mtDNA. O vývin takovéto techniky se snažíme. Jelikož mitochondrie jsou velmi malé organely a rozlišení běžně dostupné světelné i fluorescenční mikroskopie není dostačující pro jejich studium, využíváme techniky speciální vysokorezoluční fluorescenční mikroskopie, jejíž prototyp jsme nedávno zakoupily pro naše oddělení a dále tuto metodiku rozvíjíme pro využití při studiu mitochondriÍ. V neposlední řadě se zabýváme také úlohou rolí mitochondriální signalizace v rakovinných buňkách, kde ačkoliv mitochondriální aktivita je často velmi utlumena, přesto jsou zde specifické enzymatické reakce, dráhy, jejichž studium je důležité pro vývoj budoucích protinádorových léčiv.
V oblasti aplikovaného výzkumu se naše laboratoř zabývá vývinem nových nosičů léčiva, tzv. fotosintizéru, využívaného ve fotodynamické terapii při léčbě zhoubných nádorů. Prvotní výsledek přinesl nález, který byl patentován u Českého úřadu pro patenty a vynálezy.
Aktuální projekty
Publikace
Smolková, Katarína - Dvořák, Aleš - Zelenka, Jaroslav - Vítek, L. - Ježek, Petr
.
Reductive carboxylation and 2-hydroxyglutarate formation by wild-type IDH2 in breast carcinoma cells
.
International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2015, Vol. 65, AUG 15, p. 125-133
.
IF = 4.046
[ASEP]
[
doi
]
Pajuelo-Reguera, David - Alán, Lukáš - Olejár, Tomáš - Ježek, Petr
.
Dichloroacetate stimulates changes in the mitochondrial network morphology via partial mitophagy in human SH-SY5Y neuroblastoma cells
.
International Journal of Oncology. 2015, Vol. 46, 6, p. 2409-2418
.
IF = 3.025
[ASEP]
[
doi
]
Matěj, R. - Rohan, Z. - Holada, K. - Olejár, Tomáš
.
The Contribution of Proteinase-Activated Receptors to Intracellular Signaling, Transcellular Transport and Autophagy in Alzheimer´s Disease
.
Current Alzheimer Research. 2015, Vol. 12, 1, p. 2-12
.
IF = 3.889
[ASEP]
[
doi
]
Gabrielová, E. - Křen, Vladimír - Jabůrek, Martin - Modriansky, M.
Silymarin Component 2,3-dehydrosilybin Attenuates Cardiomyocyte Damage Following Hypoxia/Reoxygenation by Limiting Oxidative Stress
.
Physiological Research. 2015, Vol. 64, 1, p. 79-91
.
IF = 1.293
[ASEP]
Dlasková, Andrea - Engstová, Hana - Plecitá-Hlavatá, Lydie - Lessard, M. - Alán, Lukáš - Reguera Pajuelo, David - Jabůrek, Martin - Ježek, Petr
.
Distribution of mitochondrial DNA nucleoids inside the linear tubules vs. bulk parts of mitochondrial network as visualized by 4Pi microscopy
.
Journal of Bioenergetics and Biomembranes. 2015, Vol. 47, 3, p. 255-263
.
IF = 3.212
[ASEP]
[
doi
]
Alán, Lukáš - Olejár, Tomáš - Cahová, M. - Zelenka, Jaroslav - Berková, Z. - Smětáková, M. - Saudek, F. - Matěj, R. - Ježek, Petr
.
Delta Cell Hyperplasia in Adult Goto-Kakizaki (GK/MolTac) Diabetic Rats
.
Journal of Diabetes Research. 2015, Vol. 2015, 2015, p. 385395
.
IF = 2.164
[ASEP]
[
doi
]
Zelenka, Jaroslav - Alán, Lukáš - Jabůrek, Martin - Ježek, Petr
.
Import of desired nucleic acid sequences using addressing motif of mitochondrial ribosomal 5S-rRNA for fluorescent in vivo hybridization of mitochondrial DNA and RNA
.
Journal of Bioenergetics and Biomembranes 2014, roč. 46, 2, p. 147-156. ISSN 0145-479X.
IF = 3.212
[ASEP]
[
doi
]
Olejár, Tomáš - Větvička, D. - Zadinová, M. - Poučková, P. - Kukal, J. - Ježek, Petr - Matěj, R.
Dual Role of Host Par2 in a Murine Model of Spontaneous Metastatic B16 Melanoma
.
Anticancer Research 2014, roč. 34, 7, p. 3511-3515. ISSN 0250-7005.
IF = 1.826
[ASEP]
Matěj, R. - Vašáková, M. - Kukal, J. - Šterclová, M. - Olejár, Tomáš
.
Higher TGF-beta With Lower CD124 and TSLP, But No Difference in PAR-2 Expression in Bronchial Biopsy of Bronchial Asthma Patients in Comparison With COPD Patients
.
Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology 2014, roč. 22, 7, p. 543-549. ISSN 1541-2016.
IF = 2.012
[ASEP]
[
doi
]
Matěj, R. - Smětáková, M. - Vašáková, M. - Nováková, J. - Šterclová, M. - Kukal, J. - Olejár, Tomáš
.
PAR-2, IL-4R, TGF-beta and TNF-alpha in bronchoalveolar lavage distinguishes extrinsic allergic alveolitis from sarcoidosis
.
Experimental and Therapeutic Medicine 2014, roč. 8, 2, p. 533-538. ISSN 1792-0981.
IF = 1.269
[ASEP]
[
doi
]
Zobrazit více