Naše oddělení se zabývá studiem mitochondrií ve fyziologických a patofyziologických procesech buňky a organismu. Mitochondrie jsou hlavním zdrojem buněčné energie, ATP, potřebné pro chod buňky. Zároveň TÉŽ dochází k produkci kyslíkových radikálů, reaktivních molekul způsobujících oxidační stres. Ten má negativní dopad na funkci buňky samotné. Důsledkem oxidačního stresu dochází často k nevratnému poškození buněčných proteinů, lipidů i samotné mitochondriální/jaderné DNA, nositelky genetické informace, což v nejkrajnějších případech vede ke smrti buňky. Chronický, byť relativně mírnější oxidační stres doprovází řadu patofyziologických onemocnění mezi které patří neurodegenerativní onemocnění, jako jsou Parkinsonova či Alzheimerova choroba, ale např. i cukrovka 2. typu a pulmonární hypertenze, jejichž etiologii studujeme. Nevratně poškozené mitochondrie je nutno z buňky odstranit pomocí specifické dráhy autofagie – mitofagie. Mitofagie je důležitý proces pro udržení kvalitní mitochondriální výbavy a její narušení je doprovázeno řadou onemocnění, jako např. cukrovka 2. typu, kde tento proces studujeme. Mitochondrie jsou semiautonomní organely a mají tedy svoji DNA, mtDNA. Genetické manipulace mtDNA jsou poměrně obtížné a doposud nebyla vyvinuta uspokojivá metoda, která by umožnila např. genový silencing či in situ kvantifikace genetických mutací na mtDNA. O vývin takovéto techniky se snažíme. Jelikož mitochondrie jsou velmi malé organely a rozlišení běžně dostupné světelné i fluorescenční mikroskopie není dostačující pro jejich studium, využíváme techniky speciální vysokorezoluční fluorescenční mikroskopie, jejíž prototyp jsme nedávno zakoupily pro naše oddělení a dále tuto metodiku rozvíjíme pro využití při studiu mitochondriÍ. V neposlední řadě se zabýváme také úlohou rolí mitochondriální signalizace v rakovinných buňkách, kde ačkoliv mitochondriální aktivita je často velmi utlumena, přesto jsou zde specifické enzymatické reakce, dráhy, jejichž studium je důležité pro vývoj budoucích protinádorových léčiv.
V oblasti aplikovaného výzkumu se naše laboratoř zabývá vývinem nových nosičů léčiva, tzv. fotosintizéru, využívaného ve fotodynamické terapii při léčbě zhoubných nádorů. Prvotní výsledek přinesl nález, který byl patentován u Českého úřadu pro patenty a vynálezy.
Aktuální projekty
Publikace
Pravenec, Michal - Mlejnek, Petr - Zídek, Václav - Landa, Vladimír - Šimáková, Miroslava - Šilhavý, Jan - Strnad, Hynek - Eigner, Sebastian - Eigner-Henke, Kateřina - Škop, V. - Malínská, H. - Trnovská, J. - Kazdová, L. - Drahota, Zdeněk - Mráček, Tomáš - Houštěk, Josef
.
Autocrine effects of transgenic resistin reduce palmitate and glucose oxidation in brown adipose tissue
.
Physiological Genomics. 2016, roč. 48, 6, p. 420-427
.
IF = 2.615
[ASEP]
[
doi
]
Plecitá-Hlavatá, Lydie - Engstová, Hana - Alán, Lukáš - Špaček, Tomáš - Dlasková, Andrea - Smolková, Katarína - Špačková, Jitka - Tauber, Jan - Strádalová, Vendula - Malínský, Jan - Lessard, M. - Bewersdorf, J. - Ježek, Petr
.
Hypoxic HepG2 cell adaptation decreases ATP synthase dimers and ATP production in inflated cristae by mitofilin down-regulation concomitant to MICOS clustering
.
FASEB Journal. 2016, roč. 30, 5, p. 1941-1957
.
IF = 5.299
[ASEP]
[
doi
]
Gabrielová, E. - Křen, Vladimír - Jabůrek, Martin - Modriansky, M.
Silymarin Component 2,3-dehydrosilybin Attenuates Cardiomyocyte Damage Following Hypoxia/Reoxygenation by Limiting Oxidative Stress
.
Physiological Research. 2015, Vol. 64, 1, p. 79-91
.
IF = 1.618
[ASEP]
Zelenka, Jaroslav - Dvořák, Aleš - Alán, Lukáš
.
L-Lactate Protects Skin Fibroblasts against Aging-Associated Mitochondrial Dysfunction via Mitohormesis
.
Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2015, Vol. 2015, 2015, ID351698
.
IF = 4.492
[ASEP]
[
doi
]
Kostiv, Uliana - Janoušková, Olga - Šlouf, Miroslav - Kotov, Nikolay - Engstová, Hana - Smolková, Katarína - Ježek, Petr - Horák, Daniel
.
Silica-modified monodisperse hexagonal lanthanide nanocrystals: synthesis and biological properties
.
Nanoscale. 2015, Vol. 7, 43, p. 18096-18104
.
IF = 7.76
[ASEP]
[
doi
]
Olejár, Tomáš - Pajuelo-Reguera, David - Alán, Lukáš - Dlasková, Andrea - Ježek, Petr
.
Coupled aggregation of mitochondrial single-strand DNA-binding protein tagged with Eos fluorescent protein visualizes synchronized activity of mitochondrial nucleoids
.
Molecular Medicine Reports. 2015, Vol. 12, 4, p. 5185-5190
.
IF = 1.559
[ASEP]
[
doi
]
Bartůněk, V. - Pinc, J. - Ulbrich, P. - Rak, J. - Pelánková, B. - Král, V. - Kuchař, M. - Ježek, Petr - Engstová, Hana - Smolková, Katarína
.
Tunable rapid microwave synthesis of up-converting hexagonal NaYxGdyYbzEr(1−x−y−z)F4 nanocrystals in large quantity
.
Journal of Fluorine Chemistry. 2015, Vol. 178, Oct 2015, p. 56-60
.
IF = 2.213
[ASEP]
[
doi
]
Alán, Lukáš - Olejár, Tomáš - Cahová, M. - Zelenka, Jaroslav - Berková, Z. - Smětáková, M. - Saudek, F. - Matěj, R. - Ježek, Petr
.
Delta Cell Hyperplasia in Adult Goto-Kakizaki (GK/MolTac) Diabetic Rats
.
Journal of Diabetes Research. 2015, Vol. 2015, 2015, p. 385395
.
IF = 2.431
[ASEP]
[
doi
]
Plecitá-Hlavatá, Lydie - Ježek, Jan - Ježek, Petr
.
Aglycemia keeps mitochondrial oxidative phosphorylation under hypoxic conditions in HepG2 cells
.
Journal of Bioenergetics and Biomembranes. 2015, Vol. 47, 6, p. 467-476
.
IF = 2.8
[ASEP]
[
doi
]
Dlasková, Andrea - Engstová, Hana - Plecitá-Hlavatá, Lydie - Lessard, M. - Alán, Lukáš - Reguera Pajuelo, David - Jabůrek, Martin - Ježek, Petr
.
Distribution of mitochondrial DNA nucleoids inside the linear tubules vs. bulk parts of mitochondrial network as visualized by 4Pi microscopy
.
Journal of Bioenergetics and Biomembranes. 2015, Vol. 47, 3, p. 255-263
.
IF = 2.8
[ASEP]
[
doi
]
Zobrazit více