Intranet English

Mitochondriální fyziologie

Mitochondriální fyziologie

Naše oddělení se zabývá studiem mitochondrií ve fyziologických a patofyziologických procesech buňky a organismu. Mitochondrie jsou hlavním zdrojem buněčné energie, ATP, potřebné pro chod buňky. Zároveň TÉŽ dochází k produkci kyslíkových radikálů, reaktivních molekul způsobujících oxidační stres. Ten má negativní dopad na funkci buňky samotné. Důsledkem oxidačního stresu dochází často k nevratnému poškození buněčných proteinů, lipidů i samotné mitochondriální/jaderné DNA, nositelky genetické informace, což v nejkrajnějších případech vede ke smrti buňky. Chronický, byť relativně mírnější oxidační stres doprovází řadu patofyziologických onemocnění mezi které patří neurodegenerativní onemocnění, jako jsou Parkinsonova či Alzheimerova choroba, ale např. i cukrovka 2. typu a pulmonární hypertenze, jejichž etiologii studujeme. Nevratně poškozené mitochondrie je nutno z buňky odstranit pomocí specifické dráhy autofagie – mitofagie. Mitofagie je důležitý proces pro udržení kvalitní mitochondriální výbavy a její narušení je doprovázeno řadou onemocnění, jako např. cukrovka 2. typu, kde tento proces studujeme. Mitochondrie jsou semiautonomní organely a mají tedy svoji DNA, mtDNA. Genetické manipulace mtDNA jsou poměrně obtížné a doposud nebyla vyvinuta uspokojivá metoda, která by umožnila např. genový silencing či in situ kvantifikace genetických mutací na mtDNA. O vývin takovéto techniky se snažíme. Jelikož mitochondrie jsou velmi malé organely a rozlišení běžně dostupné světelné i fluorescenční mikroskopie není dostačující pro jejich studium, využíváme techniky speciální vysokorezoluční fluorescenční mikroskopie, jejíž prototyp jsme nedávno zakoupily pro naše oddělení a dále tuto metodiku rozvíjíme pro využití při studiu mitochondriÍ. V neposlední řadě se zabýváme také úlohou rolí mitochondriální signalizace v rakovinných buňkách, kde ačkoliv mitochondriální aktivita je často velmi utlumena, přesto jsou zde specifické enzymatické reakce, dráhy, jejichž studium je důležité pro vývoj budoucích protinádorových léčiv.

V oblasti aplikovaného výzkumu se naše laboratoř zabývá vývinem nových nosičů léčiva, tzv. fotosintizéru, využívaného ve fotodynamické terapii při léčbě zhoubných nádorů. Prvotní výsledek přinesl nález, který byl patentován u Českého úřadu pro patenty a vynálezy.

 

Aktuální projekty

Publikace

Plecitá-Hlavatá, Lydie - Tauber, Jan - Li, M. - Zhang, H. - Flockton, A. R. - Pullamsetti, S. S. - Chelladurai, P. - D´Allessandro, A. - El Kasmi, K. C. - Ježek, Petr - Stenmark, K. R. Constitutive Reprogramming of Fibroblast Mitochondrial Metabolism in Pulmonary Hypertension . American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2016, roč. 55, 1, p. 47-57 . IF = 4.082 [ASEP] [ doi ]
Plecitá-Hlavatá, Lydie - Ježek, Petr . Integration of superoxide formation and cristae morphology for mitochondrial redox signaling . International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2016, roč. 80, p. 31-50 . IF = 3.905 [ASEP] [ doi ]
Plecitá-Hlavatá, Lydie - Engstová, Hana - Alán, Lukáš - Špaček, Tomáš - Dlasková, Andrea - Smolková, Katarína - Špačková, Jitka - Tauber, Jan - Strádalová, Vendula - Malínský, Jan - Lessard, M. - Bewersdorf, J. - Ježek, Petr . Hypoxic HepG2 cell adaptation decreases ATP synthase dimers and ATP production in inflated cristae by mitofilin down-regulation concomitant to MICOS clustering . FASEB Journal. 2016, roč. 30, 5, p. 1941-1957 . IF = 5.299 [ASEP] [ doi ]
Kostiv, Uliana - Kotelnikov, Ilya - Proks, Vladimír - Šlouf, Miroslav - Kučka, Jan - Engstová, Hana - Ježek, Petr - Horák, Daniel . RGDS- and TAT-conjugated upconversion of NaYF4:Yb3+/Er3+&SiO2 nanoparticles: in vitro human epithelioid cervix carcinoma cellular uptake, imaging, and targeting . ACS Applied Materials and Interfaces. 2016, roč. 8, 31, p. 20422-20431 . IF = 7.145 [ASEP] [ doi ]
Alán, Lukáš - Špaček, Tomáš - Pajuelo-Reguera, David - Jabůrek, Martin - Ježek, Petr . Mitochondrial nucleoid clusters protect newly synthesized mtDNA during Doxorubicin- and Ethidium Bromide-induced mitochondrial stress . Toxicology and Applied Pharmacology. 2016, roč. 302, Jul 1, p. 31-40 . IF = 3.847 [ASEP] [ doi ]

Kontakty

Fyziologický ústav AV ČR, v.v.i.
Oddělení m
itochondriální fyziologie
Vídeňská 1083
14220 Praha 4
tel. +420 241 062 760
  +420 241 065 585
fax. +420 241 062 488
 

petr.jezek@fgu.cas.cz

milos.nekvasil@fgu.cas.cz

Lidé

  RNDr. Petr Ježek, DrSc.
vedoucí oddělení
  Ing. Andrea Dlasková, Ph.D.
zástupce vedoucího oddělení
  Mgr. Hana Engstová, Ph.D.
vědecký pracovník
 

Mgr. Blanka Holendová, Ph.D.

vědecký pracovník

   Mgr. Martin Jabůrek, Ph.D.
vědecký pracovník
  RNDr. Jan Ježek, Ph.D.
vědecký pracovník
  RNDr. Miloš Nekvasil
vědecký pracovník
  RNDr. Lydie Plecitá, Ph.D.
vědecký pracovník
  RNDr. Katarína Smolková, Ph.D.
vědecký pracovník
  Ing. Tomáš Špaček, Ph.D.
vědecký pracovník
 
  Mgr. Jitka Špačková (Šantorová), Ph.D.
vědecký pracovník
  Ing. Jan Tauber, Ph.D.
vědecký pracovník
  Mgr. Aleš Dvořák
postgraduální student
  Ing. Anežka Kahancová
postgraduální student
  Vojtěch Pavluch
postgraduální student
  Nikola Capková
pregraduální student
  Jitka Smiková
technický pracovník
  Ludmila Šimečková
technický pracovník
  Jana Vaicová
technický pracovník

© 2014 Fyziologický ústav AV ČR