Naše oddělení se zabývá studiem mitochondrií ve fyziologických a patofyziologických procesech buňky a organismu. Mitochondrie jsou hlavním zdrojem buněčné energie, ATP, potřebné pro chod buňky. Zároveň TÉŽ dochází k produkci kyslíkových radikálů, reaktivních molekul způsobujících oxidační stres. Ten má negativní dopad na funkci buňky samotné. Důsledkem oxidačního stresu dochází často k nevratnému poškození buněčných proteinů, lipidů i samotné mitochondriální/jaderné DNA, nositelky genetické informace, což v nejkrajnějších případech vede ke smrti buňky. Chronický, byť relativně mírnější oxidační stres doprovází řadu patofyziologických onemocnění mezi které patří neurodegenerativní onemocnění, jako jsou Parkinsonova či Alzheimerova choroba, ale např. i cukrovka 2. typu a pulmonární hypertenze, jejichž etiologii studujeme. Nevratně poškozené mitochondrie je nutno z buňky odstranit pomocí specifické dráhy autofagie – mitofagie. Mitofagie je důležitý proces pro udržení kvalitní mitochondriální výbavy a její narušení je doprovázeno řadou onemocnění, jako např. cukrovka 2. typu, kde tento proces studujeme. Mitochondrie jsou semiautonomní organely a mají tedy svoji DNA, mtDNA. Genetické manipulace mtDNA jsou poměrně obtížné a doposud nebyla vyvinuta uspokojivá metoda, která by umožnila např. genový silencing či in situ kvantifikace genetických mutací na mtDNA. O vývin takovéto techniky se snažíme. Jelikož mitochondrie jsou velmi malé organely a rozlišení běžně dostupné světelné i fluorescenční mikroskopie není dostačující pro jejich studium, využíváme techniky speciální vysokorezoluční fluorescenční mikroskopie, jejíž prototyp jsme nedávno zakoupily pro naše oddělení a dále tuto metodiku rozvíjíme pro využití při studiu mitochondriÍ. V neposlední řadě se zabýváme také úlohou rolí mitochondriální signalizace v rakovinných buňkách, kde ačkoliv mitochondriální aktivita je často velmi utlumena, přesto jsou zde specifické enzymatické reakce, dráhy, jejichž studium je důležité pro vývoj budoucích protinádorových léčiv.
V oblasti aplikovaného výzkumu se naše laboratoř zabývá vývinem nových nosičů léčiva, tzv. fotosintizéru, využívaného ve fotodynamické terapii při léčbě zhoubných nádorů. Prvotní výsledek přinesl nález, který byl patentován u Českého úřadu pro patenty a vynálezy.
Aktuální projekty
Publikace
Plecitá-Hlavatá, Lydie - Tauber, Jan - Li, M. - Zhang, H. - Flockton, A. R. - Pullamsetti, S. S. - Chelladurai, P. - D´Allessandro, A. - El Kasmi, K. C. - Ježek, Petr - Stenmark, K. R.
Constitutive Reprogramming of Fibroblast Mitochondrial Metabolism in Pulmonary Hypertension
.
American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2016, roč. 55, 1, p. 47-57
.
IF = 4.082
[ASEP]
[
doi
]
Plecitá-Hlavatá, Lydie - Ježek, Petr
.
Integration of superoxide formation and cristae morphology for mitochondrial redox signaling
.
International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2016, roč. 80, p. 31-50
.
IF = 3.905
[ASEP]
[
doi
]
Plecitá-Hlavatá, Lydie - Engstová, Hana - Alán, Lukáš - Špaček, Tomáš - Dlasková, Andrea - Smolková, Katarína - Špačková, Jitka - Tauber, Jan - Strádalová, Vendula - Malínský, Jan - Lessard, M. - Bewersdorf, J. - Ježek, Petr
.
Hypoxic HepG2 cell adaptation decreases ATP synthase dimers and ATP production in inflated cristae by mitofilin down-regulation concomitant to MICOS clustering
.
FASEB Journal. 2016, roč. 30, 5, p. 1941-1957
.
IF = 5.299
[ASEP]
[
doi
]
Kostiv, Uliana - Kotelnikov, Ilya - Proks, Vladimír - Šlouf, Miroslav - Kučka, Jan - Engstová, Hana - Ježek, Petr - Horák, Daniel
.
RGDS- and TAT-conjugated upconversion of NaYF4:Yb3+/Er3+&SiO2 nanoparticles: in vitro human epithelioid cervix carcinoma cellular uptake, imaging, and targeting
.
ACS Applied Materials and Interfaces. 2016, roč. 8, 31, p. 20422-20431
.
IF = 7.145
[ASEP]
[
doi
]
Alán, Lukáš - Špaček, Tomáš - Pajuelo-Reguera, David - Jabůrek, Martin - Ježek, Petr
.
Mitochondrial nucleoid clusters protect newly synthesized mtDNA during Doxorubicin- and Ethidium Bromide-induced mitochondrial stress
.
Toxicology and Applied Pharmacology. 2016, roč. 302, Jul 1, p. 31-40
.
IF = 3.847
[ASEP]
[
doi
]
Alán, Lukáš - Špaček, Tomáš - Ježek, Petr
.
Delaunay algorithm and principal component analysis for 3D visualization of mitochondrial DNA nucleoids by Biplane FPALM/dSTORM
.
European Biophysics Journal With Biophysics Letters. 2016, roč. 45, 5, p. 443-461
.
IF = 1.444
[ASEP]
[
doi
]
Gabrielová, E. - Křen, Vladimír - Jabůrek, Martin - Modriansky, M.
Silymarin Component 2,3-dehydrosilybin Attenuates Cardiomyocyte Damage Following Hypoxia/Reoxygenation by Limiting Oxidative Stress
.
Physiological Research. 2015, Vol. 64, 1, p. 79-91
.
IF = 1.618
[ASEP]
Zelenka, Jaroslav - Dvořák, Aleš - Alán, Lukáš
.
L-Lactate Protects Skin Fibroblasts against Aging-Associated Mitochondrial Dysfunction via Mitohormesis
.
Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2015, Vol. 2015, 2015, ID351698
.
IF = 4.492
[ASEP]
[
doi
]
Kostiv, Uliana - Janoušková, Olga - Šlouf, Miroslav - Kotov, Nikolay - Engstová, Hana - Smolková, Katarína - Ježek, Petr - Horák, Daniel
.
Silica-modified monodisperse hexagonal lanthanide nanocrystals: synthesis and biological properties
.
Nanoscale. 2015, Vol. 7, 43, p. 18096-18104
.
IF = 7.76
[ASEP]
[
doi
]
Olejár, Tomáš - Pajuelo-Reguera, David - Alán, Lukáš - Dlasková, Andrea - Ježek, Petr
.
Coupled aggregation of mitochondrial single-strand DNA-binding protein tagged with Eos fluorescent protein visualizes synchronized activity of mitochondrial nucleoids
.
Molecular Medicine Reports. 2015, Vol. 12, 4, p. 5185-5190
.
IF = 1.559
[ASEP]
[
doi
]
Zobrazit více