| Anotace |
Steroidy představují bohatou škálu struktur s popsaným biologickým účinkem. Důležitou skupinu tvoří neurosteroidy. Jejich efekt byl mimo jiné popsán na iontové kanály řízené kyselinou glutamovou – tzv. NMDA receptory. Takovéto modulátory nabízí potenciál pro léčbu závažných chorob CNS. Závislost biologické aktivity na steroidní ABCD struktuře byla již detailně popsána. Také bylo prokázáno, že schopnost modulovat NMDA receptory je zachována u tricyklických ABC-kongenerů. Z tohoto pohledu poskytuje steroidní ABCD struktura zajímavou skládanku pro strukturní variace jednotlivých kruhů a jejich propojení. Základními stavebními bloky by byl Wieland-Miescherův keton představující AB-kruhy a Hajosh-Parrishův keton (HP) jako CD-systém. Hlavním cílem disertace bude syntéza série sloučenin s modifikacemi poskytujícími schématické rozmístění podobné jako u steroidů, při využití Wieland-Miescherova ketonu, jako výchozího materiálu pro steroidní pozice C-3 a C-8, nebo Hajosh-Parrishova ketonu pro pozice C-3 a C-17. Např. selektivní redukce enonu odvozeného od HP-ketonu poskytne steroidní systém s požadovanou stereochemií a zavedení určitého substituentu (např. arylu) do polohy odpovídající původní steroidní poloze 17, za použití Suzukiho reakce dá vzniknout nesteroidní sloučenině s prostorovým uspořádáním napodobujícím steroidní skelet. |
