Projekty
|
Katepsiny a nádorové onemocněníKatepsinové proteázy se aktivně účastní procesů spojených se vznikem a růstem nádoru, zejména buněčné proliferace, invaze a angiogeneze. Působí několika mechanismy, které zahrnují degradaci extracelulární matrix, modulaci růstových faktorů, cytokinů a jejich receptorů. Hladina katepsinů je u řady nádorových onemocnění zvýšena a má diagnostický a prognostický význam. Náš výzkum je zaměřen na nové biochemické nástroje umožňující regulaci funkce katepsinů, které mají využití při vývoji účinnější protinádorové léčby. |
|
Proteasy krev sajících parazitůHemoglobin je hlavní potravní zdroj parazitů živících se krví hostitele. Katepsiny fungují jako trávicí proteázy parazitů, které hemoglobin degradují, a proto představují potenciální cíl pro farmakologický zásah vedoucí k supresi metabolismu parazita. Zabýváme se identifikací klíčových trávicích proteáz parazitů a regulací jejich funkce pomocí selektivních inhibitorů a vakcín. Projekt je zaměřen na dva významné parazity: (a) krevníčku rodu Schistosoma způsobující onemocnění schistosomózu, které postihuje více než 250 mil. lidí v tropech, (b) klíšťata rodu Ixodes, která jsou přenašečem virové encefalitidy a Lymské boreliózy v Evropě, Severní Americe a Asii. |
|
Alergenní proteasyAlergeny produkované roztoči významně přispívají k nárůstu výskytu alergických onemocnění jako je bronchiální astma a atopická dermatitida. Mezi hlavní alergeny roztočů patří enzymaticky aktivní proteázy (včetně katepsinů), které interagují s plicním epitelem a modulují funkci imunitních buněk. Projekt se zabývá identifikací alergenních proteáz roztočů a dále inhibicí jejich aktivity ve vztahu k léčbě alergií. |
|
Proteolýza při interakci rostlin a hmyzuHerbivorní hmyz využívá proteázy katepsinového typu k trávení rostlinné potravy. Rostliny ve svých pletivech syntetizují inhibitory hmyzích proteáz, které fungují jako přirozené obranné proteiny rostlin s insekticidní funkcí. Tyto inhibitory jsou netoxické pro člověka a představují perspektivní biomolekuly využitelné při konstrukci nových transgenních plodin odolných proti hmyzím škůdcům. Zabýváme se biochemií a fyziologií interakce rostlinných proteázových inhibitorů a hmyzích proteáz. |