| Anotace |
Peptid uvolňující prolaktin (PrPR) je nedávno objevený anorexigenní neuropeptid. Peptidový charakter PrRP je příčinou jeho rychlé degradace v cirkulaci při periferním podávání a nemožnost průchodu přes hematoencefalickou bariéru, což je nezbytný předpoklad jeho výlučně centrálního účinku. V tomto projektu budou testovány biologické účinky stabilních analogů PrRP modifikovaných mastnými kyselinami, které peptidu prodlouží poločas v krvi a umožní projít hematoencefalickou bariérou. Analogy PrRP budou testovány na vazbu a funkci na receptorech v buněčných liniích a vybraní agonisté pak v myších a potkanech na krátkodobý účinek na příjem potravy a dlouhodobý účinek v modelu hlodavců s metabolickým syndromem (např. spontánně hypertenzních potkanů krmených vysokotučnou dietou). Současně budou sledovány akutní a chronické účinky analogů PrRP na krevní tlak a vasoaktivní systémy u bdělých potkanů. Rovněž bude studován vztah PrRP k jiným peptidům ovlivňujícím příjem potravy. Lipidizace PrRP může být jednoduchým a efektivním způsobem jak periferním podáním dopravit centrálně účinný peptid, který může mít potenciálně prospěšné účinky při léčbě metabolického syndromu.
Klíčová slova:
Neuropeptidy, tlak krve, metabolický syndrom, regulace příjmu potravy, model obezity a hypertenze.
|
