Protizánětlivé účinky nových lipokinů z rodiny větvených esterů mastných kyselin při obezitě
Bílá tuková tkáň (WAT) je komplexní endokrinní orgán a subklinický zánět této tkáně během obezity přispívá s rozvoji metabolických onemocnění. Omega-3 vícenenasycené mastné kyseliny (PUFA) hrají důležitou roli v rezoluci zánětu a vykazují benefiční vlivy na metabolismus. V roce 2014 byla objevena nová třída lipidových mediátorů pocházejících z WAT – větvené estery oxidovaných mastných kyselin (FAHFA) odvozené od palmitové a stearové kyseliny, které mají protizánětlivé a antidiabetické vlastnosti [link]. Dle naší hypotézy existují u myší i lidí nové FAHFA s protizánětlivými účinky odvozené od omega-3 PUFA , které mohou pozitivně ovlivnit metabolismus WAT při obezitě, obzvláště subklinický zánět. Díky experimentům na buněčných kulturách, myších a lidech budeme zkoumat struktury, efekty na zánět WAT, glukozovou toleranci WAT a molekulární mechanismu signalizace těchto nových lipidů. Naše výsledky přispějí k poznání mechanismů propojujících zánět, metabolismus a typ lipidů ve výživě.
Publikace:
Kuda O, Brezinova M, Rombaldova M, Slavikova B, Posta M, Beier P, Janovska P, Veleba J, Kopecky J Jr, Kudova E, Pelikanova T, Kopecky J. Docosahexaenoic acid-derived fatty acid esters of hydroxy fatty acids (FAHFAs) with anti-inflammatory properties.
http://diabetes.diabetesjournals.org/content/65/9/2580
http://diabetes.diabetesjournals.org/content/65/11/3516.2 erratum - an incorrect version of the Supplementary Data was erroneously posted online and has been replaced with the correct version.
Chronický zánět přispívá ke vzniku cukrovky, stejně jako kardiovaskulárních, střevních i některých mozkových onemocnění. Tuky z mořských ryb napomáhají v prevenci zánětlivých onemocnění.
Omega-3 polynenasycené mastné kyseliny (omega-3) z mořských ryb potlačují zánět a mají i některé příznivé metabolické účinky. Omega-3 snižují riziko vzniku kardiovaskulárních chorob, které jsou často spojené s obezitou a diabetem 2. typu, a také zlepšují lipidový metabolismus. Komplexní studium mechanismů působení omega-3 na myších modelech obezity ve Fyziologickém ústavu AV ČR, klinický výzkum na obézních pacientech s diabetem 2. typu v Institutu klinické a experimentální medicíny a spolupráce s Ústavem organické chemie a biochemie AV ČR, vedly k objasnění struktury nových signálních molekul lipidové povahy - esterů mastných kyselin a hydroxylovaných mastných kyselin (FAHFA) - odvozených od dokosahexaenové kyseliny (DHA): 13-DHAHLA, 9-DHAHLA a 14-DHAHDHA. Tyto molekuly, které jsou syntetizovány tukovými buňkami a působí protizánětlivě, byly přítomny v séru a tukové tkáni obézních myší i diabetických pacientů, kterým byly podávány omega-3 v dietě. Tyto nově objevené látky, jejichž tvorbu lze stimulovat vhodnou dietou, se podílejí na zdraví prospěšných účincích omega-3 a mohou najít široké uplatnění v prevenci a léčbě řady závažných onemocnění.
Kuda O. Bioactive metabolites of docosahexaenoic acid. Biochimie. Jan 2017, DOI: 10.1016/j.biochi.2017.01.002
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300908416302218
Přehled bioaktivních metabolitů DHA. Schema k tisku v JPEG 
| Legend: 13-DHAHLA, 13-(docosahexaenoyloxy)-hydroxylinoleic acid 14-DHAHDHA, 14-(docosahexaenoyloxy)-hydroxydocosahexaenoic acid 9-DHAHLA, 9-(docosahexaenoyloxy)-hydroxylinoleic acid AT-, aspirin-triggered- CEP, 2-(ω-carboxyethyl)pyrrole COX, cyclooxygenase DHEA, docosahexaenoyl ethanolamine DHG, docosahexaenoyl glycerol diHDHA, dihydroxydocosahexaenoic acid diHDHEA, dihydroxy-DHEA diHDPA, dihydroxydocosapentaenoic acid DPA, docosapentaenoic acid DPEP, dipeptidase eMar, 13,14-epoxy-maresin GGT, γ-glutamyl transferase GSH, glutathione GST, glutathione S-transferase GSTM4, glutathione S-transferase HEDPEA, hydroxy-epoxy-docosapentaenoyl ethanolamine HOHA, 4-hydroxy-7-oxohept-5-enoic acid HpDHA, hydroperoxydocosahexaenoic acid HpDHEA, hydroperoxy-DHEA LOX, lipoxygenase MCTR, Maresin conjugates in tissue regeneration NAPE-PLD, N-acyl phosphatidylethanolamine-specific phospholipase D NAT, N-acyltransferase P450, cytochrome P450 PCTR, Protectin conjugates in tissue regeneration PD, protectin D PE, phosphatidylethanolamine PGDH, hydroxyprostaglandin dehydrogenase RCTR, Resolvin conjugates in tissue regeneration ROS, reactive oxygen species RvD, resolvin D sEH, soluble epoxide hydrolase triHDHA, trihydroxydocosahexaenoic acid |
Financováno GAČR projekt 17-10088Y (2017-2019, PI: Ondřej Kuda PhD., FGÚ) and MŠMT projekt LH14040 (2014-2016, PI: Ondřej Kuda)
Strukturální fondy
© 2014 Fyziologický ústav AV ČR