Studujeme fyziologii mitochondrií – hlavních producentů energie v buňkách na molekulární úrovni. Využíváme jak zvířecích modelů, tak buněk pacientů s různými dědičnými mitochondriálními poruchami. Zabýváme se především výzkumem v těchto oblastech:
- Studium tvorby mitochondriálních proteinových komplexů a superkomplexů.
- Studium lidských dědičných chorob způsobených mutacemi v proteinech podílejících se na sestavování těchto enzymových komplexů.
- Vývoj metodiky pro diagnostiku mitochondriálních poruch ve vzorcích lymfocytů od pacientů.
- Hledání nových mitochondriálních genů podílejících se na rozvoji metabolického syndromu a srdečního selhání.
Hledáme 2 nové postdoky do týmu. Detaily zde a zde.
Aktuální projekty
ATP tvořené mitochondriální FoF1-ATP syntázou představuje hlavní zdroj energie pro aerobní organizmus. Cílem tohoto projektu je charakterizovat funkční dopad deficiencí ATP syntázy na modelu knockdownu malých podjednotek katalytické F1 části ATP syntázy (γ, δ a ε).
Více
Analýza vzorků od pacientů podstupujících transplantaci srdce by nám měla ukázat, zda mohou být mitochondriální defekty zodpovědné za rozvoj chronického srdečního selhání. Chtěli bychom nalézt charakteristické markery pro identifikaci nových pacientů, nebo nové potenciální cíle léčby.
Více
Pro diagnostiku potenciálních pacientů s mitochondriálními poruchami vyvíjíme nové postupy založené na analýze lymfocytů izolovaných z krve. Odběr krve je totiž pro pacienty výrazně méně bolestivý než svalová či kožní biopsie, které se v diagnostice dosud uplatňují.
Více
Významnou skupinou dědičných mitochondriálních poruch jsou defekty ATP syntázy, klíčového enzymu buněčného energetického metabolizmu. Detailně proto zkoumáme sestavování tohoto proteinového komplexu složeného z mnoha podjednotek a proteiny, které se jej účastní.
Více
Úspěchy
Vyvíjející se organismus potřebuje velké množství energie ve formě ATP. U vyšších eukaryot, a tedy i u člověka, je více než 90 % potřebného ATP produkováno v mitochondriích, které obecně představují klíčovou organelu buněčného katabolismu. Není tedy překvapivé, že mitochondriální poruchy patří mezi časté příčiny metabolických onemocnění u dětské populace.
Více
Minulý rok jsme byli tak zaneprázdněni přípravou nových publikací, že jsme úplně zapomněli se jimi pochlubit. Zde je alespoň krátké ohlédnutí za tím, co jsme v roce 2014 dělali.
Více
Projevy stárnutí jsou částečně přičítány hromadění poškození „volnými kyslíkovými radikály“ v průběhu života. Naše výsledky nyní ukazují, že tvorbu škodlivých „volných kyslíkových radikálů“ nelze zastavit tak, jak jsme dlouho předpokládali.
Více
28.–29. 5. 2013 se na Přírodovědecké fakultě UK v Praze konal workshop zaměřený na práci s unikátním respirometrem neboli oxygrafem značky OROBOROS (International O2k-Workshop on High-Resolution Respirometry), který používáme při studiu buněčného dýchání.
Více
Když zapálíte oheň, nehoří nikdy dokonale a důsledkem je stoupající kouř. Podobně ani buněčné dýchání nefunguje na 100 %. Vedlejším produktem jsou zde reaktivní formy kyslíku, zvané také kyslíkové radikály (reactive oxygen species, ROS).
Více
Publikace
Neckář, Jan - Svatoňová, Anna - Weissová, Romana - Drahota, Zdeněk - Zajíčková, Pavlína - Brabcová, I. - Kolář, D. - Alánová, Petra - Vašinová, Jana - Šilhavý, Jan - Hlaváčková, Markéta - Tauchmannová, Kateřina - Milerová, Marie - Ošťádal, Bohuslav - Červenka, L. - Žurmanová, Jitka - Kalous, M. - Nováková, Olga - Novotný, J. - Pravenec, Michal - Kolář, František
.
Selective replacement of mitochondrial DNA increases the cardioprotective effect of chronic continuous hypoxia in spontaneously hypertensive rats
.
Clinical science. 2017, roč. 131, 9, p. 865-881
.
IF = 4.936
[ASEP]
[
doi
]
Endlicher, R. - Drahota, Zdeněk - Červinková, Z.
In vitro and in vivo activation of mitochondrial membrane permeability transition pore using triiodothyronine
.
Physiological Research. 2016, roč. 65, 2, p. 321-331
.
IF = 1.461
[ASEP]
Pravenec, Michal - Mlejnek, Petr - Zídek, Václav - Landa, Vladimír - Šimáková, Miroslava - Šilhavý, Jan - Strnad, Hynek - Eigner, Sebastian - Eigner-Henke, Kateřina - Škop, V. - Malínská, H. - Trnovská, J. - Kazdová, L. - Drahota, Zdeněk - Mráček, Tomáš - Houštěk, Josef
.
Autocrine effects of transgenic resistin reduce palmitate and glucose oxidation in brown adipose tissue
.
Physiological Genomics. 2016, roč. 48, 6, p. 420-427
.
IF = 3.044
[ASEP]
[
doi
]
Česneková, J. - Spáčilová, J. - Hansíková, H. - Houštěk, Josef - Zeman, J. - Stibůrek, L.
LACE1 interacts with p53 and mediates its mitochondrial translocation and apoptosis
.
OncoTarget. 2016, roč. 7, 30, p. 47687-47698
.
IF = 5.178
[ASEP]
[
doi
]
Wang, M. - Sips, P. - Khin, E. - Rotival, M. - Sun, X. - Ahmed, R. - Widjaja, A. A. - Schafer, S. - Yusoff, P. - Choksi, P. K. - Ko, N. S. J. - Singh, M. K. - Epstein, D. - Guan, Y. - Houštěk, Josef - Mráček, Tomáš - Nůsková, Hana - Mikell, B. - Tan, J. - Pesce, F. - Kolář, František - Bottolo, L. - Mancini, M. - Hubner, N. - Pravenec, Michal - Petretto, E. - MacRae, C. - Cook, S. A.
Wars2 is a determinant of angiogenesis
.
Nature Communications. 2016, roč. 7, Jul, p. 12061
.
IF = 12.124
[ASEP]
[
doi
]
Boukalová, Štěpána - Štursa, J. - Werner, L. - Ezrová, Zuzana - Černý, Jiří - Bezawork-Geleta, A. - Pecinová, Alena - Dong, L. - Drahota, Zdeněk - Neužil, Jiří
.
Mitochondrial Targeting of Metformin Enhances Its Activity against Pancreatic Cancer
.
Molecular Cancer Therapeutics. 2016, roč. 15, 12, p. 2875-2886
.
IF = 5.764
[ASEP]
[
doi
]
Milerová, Marie - Drahota, Zdeněk - Chytilová, Anna - Tauchmannová, Kateřina - Houštěk, Josef - Ošťádal, Bohuslav
.
Sex difference in the sensitivity of cardiac mitochondrial permeability transition pore to calcium load
.
Molecular and Cellular Biochemistry. 2016, roč. 412, 1-2, p. 147-154
.
IF = 2.669
[ASEP]
[
doi
]
Heřmanová, I. - Arruabarrena-Aristorena, A. - Vališ, Karel - Nůsková, Hana - Alberich-Jorda, Meritxell - Fišer, K. - Fernandez-Ruiz, S. - Kavan, Daniel - Pecinová, Alena - Niso-Santano, N. - Žaliová, M. - Novák, Petr - Houštěk, Josef - Mráček, Tomáš - Kroemer, G. - Carracedo, A. - Trka, J. - Starková, J.
Pharmacological inhibition of fatty-acid oxidation synergistically enhances the effect of L-asparaginase in childhood ALL cells
.
Leukemia. 2016, roč. 30, 1, p. 209-218
.
IF = 11.702
[ASEP]
[
doi
]
Ng, Y. S. - Alston, Ch. L. - Diodato, D. - Morris, A. A. - Ulrick, N. - Kmoch, S. - Houštěk, Josef - Martinelli, D. - Haghighi, A. - Atiq, M. - Gamero, M. A. - Garcia-Martinez, E. - Kratochvílová, H. - Santra, S. - Brown, R. M. - Brown, G. K. - Ragge, N. - Monavari, A. - Pysden, K. - Ravn, K. - Casey, J. P. - Khan, A. - Chakrapani, A. - Vassallo, G. - Simons, C. - McKeever, K. - O´Sullivan, S. - Childs, A.-M. - Ostergaard, E. - Vanderver, A. - Goldstein, A. - Vogt, J. - Taylor, R. W. - McFarland, R.
The clinical, biochemical and genetic features associated with RMND1-related mitochondrial disease
.
Journal of Medical Genetics. 2016, roč. 53, 11, p. 768-775
.
IF = 5.451
[ASEP]
[
doi
]
Sobotka, O. - Endlicher, R. - Drahota, Zdeněk - Kučera, O. - Rychtrmoc, D. - Raad, M. - Hakeem, K. - Červinková, Z.
Impaired mitochondrial functions contribute to 3-bromopyruvate toxicity in primary rat and mouse hepatocytes
.
Journal of Bioenergetics and Biomembranes. 2016, roč. 48, 4, p. 363-373
.
IF = 2.576
[ASEP]
[
doi
]
Zobrazit více