Organic Chemistry

V současné době je známo pouze několik málo látek s prokázaným epigenetickým účinkem, přičemž většina z nich patří do skupiny 5-azacytosinových nukleosidů.  V našem týmu jsme zjistili, že určité strukturní modifikace (např. náhrada 5-azacytosinu za 5,6-dihydro-5-azacytosin) mohou zlepšit některé farmakologické aspekty těchto hypomethylačních léčiv, např. snížením toxicity. Hypomethylační účinky přitom zůstanou zachovány nebo se mohou ještě zvýšit převedením na proléčivo polymerního charakteru. Syntéza a strukturně aktivitní studie 5,6-dihydro-5-azacytosinových derivátů a jejich polymerních konjugátů bude jednou částí tohoto projektu. Další částí projektu bude syntéza nukleosidů a jejich acyklických analogů s imidazo[1,2-a][1,3,5]triazinem, pyrimido[1,2-a][1,3,5]triazinem a různými typy pětičlenných heterocyklů jako bazí mimikujících 5-azacytosin a 5,6-dihydro-5-azacytosin. Kromě standardního testování cytostatické a hypomethylační aktivity budeme též zkoumat, zda tyto látky mohou být inkorporovány do DNA/RNA a působit mutace s potenciálním využitím pro retrovirovou terapii mechanismem letální mutageneze.