Intranet English

Genetika modelových onemocnění

Genetika modelových onemocnění

Metabolický syndrom je definován jako současný výskyt několika rizikových faktorů diabetu 2. typu a kardiovaskulárních chorob; jedná se hlavně o obezitu, inzulinovou rezistenci, vysoké hladiny triglyceridů a LDL cholesterolu a hypertenzi. Tyto rizikové faktory jsou podmíněny mnoha geny s malými účinky a jejich interakcemi s faktory prostředí. Celogenomové asociační studie u velkých souborů pacientů a kontrol, založené na hypotéze „běžné polymorfizmy – běžné choroby“, zatím odhalily jen malou část heritability komplexních patofyziologických znaků.

Statisticky významné varianty jsou typicky asociované s nepatrnou fenotypickou variabilitou bez klinické relevance. Analýzy zvířecích modelů lidských komplexních chorob tak mohou představovat užitečnou alternativu, neboť umožňují kontrolu genetického pozadí a faktorů prostředí a genetické manipulace experimentálních zvířat pro in vivo funkční studie. Spontánně hypertenzní potkani kmene SHR jsou nejčastěji používaným modelem esenciální hypertenze a asociovaných metabolických poruch, typických pro metabolický syndrom. I když se nedá očekávat, že by metabolický syndrom byl podmíněn stejnými geny u potkanů a lidí, je pravděpodobné, že tyto geny budou součástí mezidruhově konzervovaných metabolických drah. Lze tedy předpokládat, že odhalení genů podmiňujících patofyziologické procesy na buněčné úrovni u potkana přispěje k lepšímu pochopení patogeneze a terapie obdobných chorob u lidí.

Výzkum našeho oddělení je zaměřen na tyto projekty:

  • Odhalení genů regulujících hemodynamické a metabolické znaky u kmene SHR.
  • Odhalení nových genů kódujících mitochondriální proteiny a analýza jejich úlohy v patogenezi metabolického syndromu.
  • Vytváření nových zvířecích modelů s využitím vysoce efektivních metod transgeneze a inaktivace genů.
  • Analýza úlohy zánětlivých procesů a oxidačního stresu v patogenezi metabolického syndromu
  • a možnost farmakologických intervencí.

 

Současná grantová podpora.

Aktuální projekty

Vývoj nových technik transgeneze u potkana

Během několika posledních let byly vyvinuty nové efektivní techniky pro transgenezi potkana a pro inaktivaci genů. Naše oddělení se podílelo na optimalizaci transgeneze pomocí transpozonových vektorů Sleeping Beauty. Více

Vazebné a korelační analýzy intermediárních fenotypů u kmene SHR s cílem odhalit kandidátní geny podmiňující patofyziologické znaky

Genetické analýzy komplexních patofyziologických znaků u rekombinantních inbredních (RI) kmenů umožňují využít dostupných genotypů a mnoha intermediárních fenotypů. Tyto intermediární fenotypy jsou jednodušeji geneticky podmíněny a mohou tak být využity pro spojení variability na úrovni DNA s komplexními patofyziologickými znaky. Mezi nejčastěji používané intermediární fenotypy patří profily genové exprese (transkriptom), variabilita v množství proteinů (proteom), metabolitů (metabolom), atd.  Více

Genetické a korelační analýzy mitochondriálního proteomu

Mitochondrie hrají důležitou úlohu v patogenezi řady chorob. Funkce většiny mitochondriálních proteinů není známá. Cílem projektu je nalezení nových mitochondriálních proteinů, jejich funkce a úlohy v patogenezi metabolických poruch u potkana. Více

Publikace

Trnovská, J. - Šilhavý, Jan - Kuda, Ondřej - Landa, Vladimír - Zídek, Václav - Mlejnek, Petr - Šimáková, Miroslava - Strnad, Hynek - Škop, V. - Oliyarnyk, O. - Kazdová, L. - Haluzík, M. - Pravenec, Michal . Salsalate ameliorates metabolic disturbances by reducing inflammation in spontaneously hypertensive rats expressing human C-reactive protein and by activating brown adipose tissue in nontransgenic controls . PLoS ONE. 2017, roč. 12, 6, článku e0179063 . IF = 2.806 [ASEP] [ doi ]
Šeda, Ondřej - Liška, F. - Pravenec, Michal - Vernerová, Z. - Kazdová, L. - Křenová, D. - Zídek, Václav - Šedová, Lucie - Krupková, M. - Křen, V. Connexin 50 Mutation Lowers Blood Pressure in Spontaneously Hypertensive Rat . Physiological Research. 2017, roč. 66, 1, p. 15-28 . IF = 1.461 [ASEP]
Svoboda, Petr - Křížová, E. - Čeňková, K. - Vápenková, K. - Zídková, J. - Zídek, Václav - Škop, V. Visfatin Is Actively Secreted In Vitro From U-937 Macrophages, but Only Passively Released From 3T3-L1 Adipocytes and HepG2 Hepatocytes . Physiological Research. 2017, roč. 66, 4, p. 709-714 . IF = 1.461 [ASEP]
Rýdlová, M. - Růnová, K. - Száková, J. - Fučíková, A. - Hakenová, A. - Mlejnek, Petr - Zídek, Václav - Tremlová, J. - Mestek, O. - Kaňa, A. - Zídková, J. - Melčová, M. - Truhlářová, K. - Tlustoš, P. The Response of Macro- and Micronutrient Nutrient Status and Biochemical Processes in Rats Fed on a Diet with Selenium-Enriched Defatted Rapeseed and/or Vitamin E Supplementation . BioMed Research International. 2017, roč. 2017, 2017, článku 6759810 . IF = 2.476 [ASEP] [ doi ]
Neckář, Jan - Svatoňová, Anna - Weissová, Romana - Drahota, Zdeněk - Zajíčková, Pavlína - Brabcová, I. - Kolář, D. - Alánová, Petra - Vašinová, Jana - Šilhavý, Jan - Hlaváčková, Markéta - Tauchmannová, Kateřina - Milerová, Marie - Ošťádal, Bohuslav - Červenka, L. - Žurmanová, J. - Kalous, M. - Nováková, Olga - Novotný, J. - Pravenec, Michal - Kolář, František . Selective replacement of mitochondrial DNA increases the cardioprotective effect of chronic continuous hypoxia in spontaneously hypertensive rats . Clinical science. 2017, roč. 131, 9, p. 865-881 . IF = 4.936 [ASEP] [ doi ]
Liška, F. - Landa, Vladimír - Zídek, Václav - Mlejnek, Petr - Šilhavý, Jan - Šimáková, Miroslava - Strnad, Hynek - Trnovská, J. - Škop, V. - Kazdová, L. - Starker, C.G. - Voytas, D.F. - Izsvák, Z. - Mancini, M. - Šeda, O. - Křen, V. - Pravenec, Michal . Downregulation of Plzf Gene Ameliorates Metabolic and Cardiac Traits in the Spontaneously Hypertensive Rat . Hypertension. 2017, roč. 69, 6, p. 1084-1091 . IF = 6.857 [ASEP] [ doi ]
Kurtz, T. W. - DiCarlo, S. E. - Pravenec, Michal - Morris Jr., R. C. The American Heart Association Scientific Statement on salt sensitivity of blood pressure: Prompting consideration of alternative conceptual frameworks for the pathogenesis of salt sensitivity? . Journal of Hypertension. 2017, roč. 35, 11, p. 2214-2225 . IF = 4.085 [ASEP] [ doi ]
Kurtz, T. W. - DiCarlo, S. E. - Pravenec, Michal - Morris Jr., R. C. An Appraisal of Methods Recently Recommended for Testing Salt Sensitivity of Blood Pressure . Journal of the American Heart Association. 2017, roč. 6, 4, článku e005653 . IF = 4.863 [ASEP] [ doi ]
Coan, P. M. - Hummel, O. - Diaz, A. G. - Barrier, M. - Alfazema, N. - Norsworthy, P. J. - Pravenec, Michal - Petretto, E. - Hübner, N. - Aitman, T. J. Genetic, physiological and comparative genomic studies of hypertension and insulin resistance in the spontaneously hypertensive rat . Disease Models & Mechanisms. 2017, roč. 10, 3, p. 297-306 . IF = 4.691 [ASEP] [ doi ]
Liška, F. - Chylíková, B. - Janků, M. - Šeda, Ondřej - Vernerová, Z. - Pravenec, Michal - Křen, Vladimír . Splicing mutation in Sbf1 causes nonsyndromic male infertility in the rat . Reproduction. 2016, roč. 152, 3, p. 215-223 . IF = 3.100 [ASEP] [ doi ]

Kontakty

Fyziologický ústav AV ČR, v.v.i.
Oddělení genetiky modelových onemocnění

Vídeňská 1083
14220 Praha 4
tel. +420 241 062 297
fax. +420 241 062 488
 

pravenec@fgu.cas.cz

Lidé

Ing. Michal Pravenec, DrSc.
vedoucí oddělení

Ing. Václav Zídek, CSc.

zástupce vedoucího oddělení

Ing. Vladimír Landa, CSc.
vědecký pracovník

Ing. Miroslava Šimáková, PhD.

vědecký pracovník

Ing. Petr Mlejnek, PhD.
vědecký pracovník
Ing. Jan Šilhavý, PhD.
vědecký pracovník
  Ing. Petr Svoboda
postgraduální student
Alena Musilová
technický pracovník

© 2014 Fyziologický ústav AV ČR