Naše oddělení se zabývá studiem mitochondrií ve fyziologických a patofyziologických procesech buňky a organismu. Mitochondrie jsou hlavním zdrojem buněčné energie, ATP, potřebné pro chod buňky. Zároveň TÉŽ dochází k produkci kyslíkových radikálů, reaktivních molekul způsobujících oxidační stres. Ten má negativní dopad na funkci buňky samotné. Důsledkem oxidačního stresu dochází často k nevratnému poškození buněčných proteinů, lipidů i samotné mitochondriální/jaderné DNA, nositelky genetické informace, což v nejkrajnějších případech vede ke smrti buňky. Chronický, byť relativně mírnější oxidační stres doprovází řadu patofyziologických onemocnění mezi které patří neurodegenerativní onemocnění, jako jsou Parkinsonova či Alzheimerova choroba, ale např. i cukrovka 2. typu a pulmonární hypertenze, jejichž etiologii studujeme. Nevratně poškozené mitochondrie je nutno z buňky odstranit pomocí specifické dráhy autofagie – mitofagie. Mitofagie je důležitý proces pro udržení kvalitní mitochondriální výbavy a její narušení je doprovázeno řadou onemocnění, jako např. cukrovka 2. typu, kde tento proces studujeme. Mitochondrie jsou semiautonomní organely a mají tedy svoji DNA, mtDNA. Genetické manipulace mtDNA jsou poměrně obtížné a doposud nebyla vyvinuta uspokojivá metoda, která by umožnila např. genový silencing či in situ kvantifikace genetických mutací na mtDNA. O vývin takovéto techniky se snažíme. Jelikož mitochondrie jsou velmi malé organely a rozlišení běžně dostupné světelné i fluorescenční mikroskopie není dostačující pro jejich studium, využíváme techniky speciální vysokorezoluční fluorescenční mikroskopie, jejíž prototyp jsme nedávno zakoupily pro naše oddělení a dále tuto metodiku rozvíjíme pro využití při studiu mitochondriÍ. V neposlední řadě se zabýváme také úlohou rolí mitochondriální signalizace v rakovinných buňkách, kde ačkoliv mitochondriální aktivita je často velmi utlumena, přesto jsou zde specifické enzymatické reakce, dráhy, jejichž studium je důležité pro vývoj budoucích protinádorových léčiv.
V oblasti aplikovaného výzkumu se naše laboratoř zabývá vývinem nových nosičů léčiva, tzv. fotosintizéru, využívaného ve fotodynamické terapii při léčbě zhoubných nádorů. Prvotní výsledek přinesl nález, který byl patentován u Českého úřadu pro patenty a vynálezy.
Aktuální projekty
Publikace
Zhang, H. - Wang, D. - Li, M. - Plecitá-Hlavatá, Lydie - D'Alessandro, A. - Tauber, Jan - Riddle, S. - Kumar, S. - Flockton, A. - McKeon, B. A. - Frid, M. G. - Reisz, J. A. - Caruso, P. - El Kasmi, K. C. - Ježek, Petr - Morrell, N. W. - Hu, Ch.-J. - Stenmark, K. R.
Metabolic and Proliferative State of Vascular Adventitial Fibroblasts in Pulmonary Hypertension Is Regulated Through a MicroRNA-124/PTBP1 (Polypyrimidine Tract Binding Protein 1)/Pyruvate Kinase Muscle Axis
.
Circulation.. 2017, roč. 136, 25, p. 2468-2485
.
IF = 19.309
[ASEP]
[
doi
]
Špaček, Tomáš - Pavluch, Vojtěch - Alán, Lukáš - Capková, Nikola - Engstová, Hana - Dlasková, Andrea - Berková, Z. - Saudek, F. - Ježek, Petr
.
Nkx6.1 decline accompanies mitochondrial DNA reduction but subtle nucleoid size decrease in pancreatic islet beta-cells of diabetic Goto Kakizaki rats
.
Scientific Reports.. 2017, roč. 7, Nov 15, článku 15674
.
IF = 4.259
[ASEP]
[
doi
]
Rohlenová, Kateřina - Sachaphibulkij, K. - Stursa, J. - Bezawork-Geleta, A. - Blecha, Jan - Endaya, B. - Werner, L. - Černý, Jiří - Zobalová, Renata - Goodwin, J. - Špaček, Tomáš - Pesdar, E.A. - Yan, B. - Nguyen, M.N. - Vondrusová, Magdaléna - Sobol, Margaryta - Ježek, Petr - Hozák, Pavel - Truksa, Jaroslav - Rohlena, Jakub - Dong, L.F. - Neužil, Jiří
.
Selective Disruption of Respiratory Supercomplexes as a New Strategy to Suppress Her2(high) Breast Cancer
.
Antioxidants & Redox Signaling. 2017, roč. 26, 2, p. 84-103
.
IF = 6.337
[ASEP]
[
doi
]
Kostiv, Uliana - Rajsiglová, Lenka - Luptáková, Dominika - Pluháček, Tomáš - Vannucci, Luca - Havlíček, Vladimír - Engstová, Hana - Jirák, D. - Šlouf, Miroslav - Makovický, Peter - Sedláček, Radislav - Horák, Daniel
.
Biodistribution of upconversion/magnetic silica-coated NaGdF4:Yb3+/Er3+ nanoparticles in mouse models
.
RSC Advances. 2017, roč. 7, 73, p. 45997-46006
.
IF = 3.108
[ASEP]
[
doi
]
Ježek, J. - Engstová, Hana - Ježek, Petr
.
Antioxidant mechanism of mitochondria-targeted plastoquinone SkQ1 is suppressed in aglycemic HepG2 cells dependent on oxidative phosphorylation
.
Biochimica Et Biophysica Acta-Bioenergetics. 2017, roč. 1858, 9, p. 750-762
.
IF = 4.932
[ASEP]
[
doi
]
Dvořák, Aleš - Zelenka, Jaroslav - Smolková, Katarína - Vítek, L. - Ježek, Petr
.
Background Levels of Neomorphic 2-hydroxyglutarate Facilitate Proliferation of Primary Fibroblasts
.
Physiological Research. 2017, roč. 66, 2, p. 293-304
.
IF = 1.461
[ASEP]
Alán, Lukáš - Špaček, Tomáš - Pajuelo-Reguera, David - Jabůrek, Martin - Ježek, Petr
.
Mitochondrial nucleoid clusters protect newly synthesized mtDNA during Doxorubicin- and Ethidium Bromide-induced mitochondrial stress
.
Toxicology and Applied Pharmacology. 2016, roč. 302, Jul 1, p. 31-40
.
IF = 3.791
[ASEP]
[
doi
]
Zelenka, J. - Dvořák, Aleš - Alán, Lukáš - Zadinová, M. - Haluzík, M. - Vítek, L.
Hyperbilirubinemia Protects against Aging-Associated Inflammation and Metabolic Deterioration
.
Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2016, roč. 2016, 2016, článku 6190609
.
IF = 4.593
[ASEP]
[
doi
]
Bartůněk, V. - Rak, J. - Pelánková, B. - Junková, J. - Mezlíková, M. - Král, V. - Kuchař, M. - Engstová, Hana - Ježek, Petr - Šmucler, R.
Large scale preparation of up-converting YF3:YbEr nanocrystals with various sizes by solvothermal syntheses using ionic liquid bmimCl
.
Journal of Fluorine Chemistry. 2016, roč. 188, Aug, p. 14-17
.
IF = 2.101
[ASEP]
[
doi
]
Plecitá-Hlavatá, Lydie - Ježek, Petr
.
Integration of superoxide formation and cristae morphology for mitochondrial redox signaling
.
International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2016, roč. 80, Nov, p. 31-50
.
IF = 3.505
[ASEP]
[
doi
]
Zobrazit více