Naše oddělení se zabývá studiem mitochondrií ve fyziologických a patofyziologických procesech buňky a organismu. Mitochondrie jsou hlavním zdrojem buněčné energie, ATP, potřebné pro chod buňky. Zároveň TÉŽ dochází k produkci kyslíkových radikálů, reaktivních molekul způsobujících oxidační stres. Ten má negativní dopad na funkci buňky samotné. Důsledkem oxidačního stresu dochází často k nevratnému poškození buněčných proteinů, lipidů i samotné mitochondriální/jaderné DNA, nositelky genetické informace, což v nejkrajnějších případech vede ke smrti buňky. Chronický, byť relativně mírnější oxidační stres doprovází řadu patofyziologických onemocnění mezi které patří neurodegenerativní onemocnění, jako jsou Parkinsonova či Alzheimerova choroba, ale např. i cukrovka 2. typu a pulmonární hypertenze, jejichž etiologii studujeme. Nevratně poškozené mitochondrie je nutno z buňky odstranit pomocí specifické dráhy autofagie – mitofagie. Mitofagie je důležitý proces pro udržení kvalitní mitochondriální výbavy a její narušení je doprovázeno řadou onemocnění, jako např. cukrovka 2. typu, kde tento proces studujeme. Mitochondrie jsou semiautonomní organely a mají tedy svoji DNA, mtDNA. Genetické manipulace mtDNA jsou poměrně obtížné a doposud nebyla vyvinuta uspokojivá metoda, která by umožnila např. genový silencing či in situ kvantifikace genetických mutací na mtDNA. O vývin takovéto techniky se snažíme. Jelikož mitochondrie jsou velmi malé organely a rozlišení běžně dostupné světelné i fluorescenční mikroskopie není dostačující pro jejich studium, využíváme techniky speciální vysokorezoluční fluorescenční mikroskopie, jejíž prototyp jsme nedávno zakoupily pro naše oddělení a dále tuto metodiku rozvíjíme pro využití při studiu mitochondriÍ. V neposlední řadě se zabýváme také úlohou rolí mitochondriální signalizace v rakovinných buňkách, kde ačkoliv mitochondriální aktivita je často velmi utlumena, přesto jsou zde specifické enzymatické reakce, dráhy, jejichž studium je důležité pro vývoj budoucích protinádorových léčiv.
V oblasti aplikovaného výzkumu se naše laboratoř zabývá vývinem nových nosičů léčiva, tzv. fotosintizéru, využívaného ve fotodynamické terapii při léčbě zhoubných nádorů. Prvotní výsledek přinesl nález, který byl patentován u Českého úřadu pro patenty a vynálezy.
Aktuální projekty
Publikace
Leguina-Ruzzi, Alberto - Ortiz, R. - Velarde, V.
The streptozotocin-high fat diet induced diabetic mouse model exhibits severe skin damage and alterations in local lipid mediators
.
Biomedical Journal 2018, 41(5), 328-332
.
IF = 1.723
[ASEP]
[
doi
]
Kahancová, Anežka - Sklenář, Filip - Ježek, Petr - Dlasková, Andrea
.
Regulation of glucose-stimulated insulin secretion by ATPase Inhibitory Factor 1 (IF1)
.
FEBS Letters 2018, roč. 592, 6, p. 999-1009
.
IF = 2.999
[ASEP]
[
doi
]
Ježek, Petr - Jabůrek, Martin - Holendová, Blanka - Plecitá-Hlavatá, Lydie
.
Fatty Acid-Stimulated Insulin Secretion vs. Lipotoxicity
.
Molecules 2018, roč. 23, 6, článku 1483
.
IF = 3.098
[ASEP]
[
doi
]
Ježek, Petr - Holendová, Blanka - Garlid, K. D. - Jabůrek, Martin
.
Mitochondrial Uncoupling Proteins: Subtle Regulators of Cellular Redox Signaling
.
Antioxidants & Redox Signaling 2018, roč. 29, 7, p. 667-714
.
IF = 6.530
[ASEP]
[
doi
]
Ježek, Jan - Plecitá-Hlavatá, Lydie - Ježek, Petr
.
Aglycemic HepG2 Cells Switch From Aminotransferase Glutaminolytic Pathway of Pyruvate Utilization to Complete Krebs Cycle at Hypoxia
.
Frontiers in Endocrinology 2018, 9(Oct 26)), 637
.
IF = 3.519
[ASEP]
[
doi
]
Jabůrek, Martin - Ježek, Jan - Ježek, Petr
.
Cytoprotective activity of mitochondrial uncoupling protein‐2 in lung and spleen
.
FEBS Open Bio 2018, roč. 8, 4, p. 692-701
.
IF = 1.782
[ASEP]
[
doi
]
Dlasková, Andrea - Engstová, Hana - Špaček, Tomáš - Kahancová, Anežka - Pavluch, Vojtěch - Smolková, Katarína - Špačková, Jitka - Bartoš, Martin - Plecitá-Hlavatá, Lydie - Ježek, Petr
.
3D super-resolution microscopy reflects mitochondrial cristae alternations and mtDNA nucleoid size and distribution
.
Biochimica Et Biophysica Acta-Bioenergetics 2018, roč. 1859, 9, p. 829-844
.
IF = 4.280
[ASEP]
[
doi
]
D'Alessandro, A. - El Kasmi, K. C. - Plecitá-Hlavatá, Lydie - Ježek, Petr - Li, M. - Zhang, H. - Gupte, S. A. - Stenmark, K. R.
Hallmarks of Pulmonary Hypertension: Mesenchymal and Inflammatory Cell Metabolic Reprogramming
.
Antioxidants & Redox Signaling 2018, roč. 28, 3, p. 230-250
.
IF = 6.530
[ASEP]
[
doi
]
Zhang, H. - Wang, D. - Li, M. - Plecitá-Hlavatá, Lydie - D'Alessandro, A. - Tauber, Jan - Riddle, S. - Kumar, S. - Flockton, A. - McKeon, B. A. - Frid, M. G. - Reisz, J. A. - Caruso, P. - El Kasmi, K. C. - Ježek, Petr - Morrell, N. W. - Hu, Ch.-J. - Stenmark, K. R.
Metabolic and Proliferative State of Vascular Adventitial Fibroblasts in Pulmonary Hypertension Is Regulated Through a MicroRNA-124/PTBP1 (Polypyrimidine Tract Binding Protein 1)/Pyruvate Kinase Muscle Axis
.
Circulation.. 2017, roč. 136, 25, p. 2468-2485
.
IF = 18.88
[ASEP]
[
doi
]
Špaček, Tomáš - Pavluch, Vojtěch - Alán, Lukáš - Capková, Nikola - Engstová, Hana - Dlasková, Andrea - Berková, Z. - Saudek, F. - Ježek, Petr
.
Nkx6.1 decline accompanies mitochondrial DNA reduction but subtle nucleoid size decrease in pancreatic islet beta-cells of diabetic Goto Kakizaki rats
.
Scientific Reports.. 2017, roč. 7, Nov 15, článku 15674
.
IF = 4.122
[ASEP]
[
doi
]
Zobrazit více