Karbonátanhydrázy rodu Candida jako cíle pro vývoj specifických antimykotik
Candida albicans a Candida parapsilosis patří mezi oportunistické lidské patogeny, jež jsou běžně přítomné v mikroflóře zdravých jedinců. Pro pacienty s omezenou imunitou ale tyto kvasinky představují nebezpečnou hrozbu. Patogenní kvasinky rodu Candida jsou schopné se rozmnožovat v rozmanitých prostředích, mezi které patří lidská kůže, střeva, krev a sliznice. Tato prostředí se liší mimo jiné koncentrací CO2, která je například v krevním oběhu 150krát vyšší než ve vzduchu
Aby se kvasinky rodu Candida s tímto rozdílem vypořádaly, produkují enzym karbonátanhydrázu (CA, EC 4.2.1.1), který katalyzuje reverzibilní konverzi CO2 na hydrogenuhličititan. CA hraje zásadní roli pro přežívání kvasinek na kůži a neživých površích.
Kvasinkové CA nejsou strukturně příbuzné s lidskými CA a díky tomu představují ideální cíl profylaktického zásahu. Náš výzkum se zaměřuje na strukturně-funkční analýzu CA kvasinek Candida albicans a Candida parapsilosis a na vývoj inhibitorů, které by se mohly stát složkou např. kožních léčivých přípravků či desinfekčních prostředků.
Publikace projektu
- Dostál J., Blaha J., Hadravová R., Hubálek M., Heidingsfeld O., Pichová I.: Cellular Localization of Carbonic Anhydrase Nce103p in Candida albicans and Candida parapsilosis. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21(3):850.
- Dostál J., Brynda J., Blaha J., Macháček S., Heidingsfeld O., Pichová I.: Crystal structure of carbonic anhydrase CaNce103p from the pathogenic yeast Candida albicans. BMC Struct. Biol. 2018, 18:14.
Lidé
Jiří Dostál, Olga Heidingsfeld, Elena Dolejší