Anotace:
Projekt je zaměřen na přípravu hybridních nanovesikulů exosom-dendrimer (EMD) pro aplikace v cílené dopravě léčiv a genové terapii. EMD budou připraveny z exosomů (EMs) izolovaných z různých přírodních zdrojů a dendritických karbosilanových nanostruktur. Syntetickými postupy připravíme definované rozvětvené molekuly – dendritické klíny (csDWs), které budou použity pro přípravu dendrimerů Janusova typu (J-csDDM), dendronů (csDD) a amfifilních dendronů (Amp-csDD). Interakce těchto nanostruktur elektrostatickými nebo hydrofobními interakcemi s membránami EM vyústí ve spontánní tvorbu hybridních nanovesikul (EMD). Vzniklé EMD budeme studovat širokou škálou biofyzikálních metod, mikroskopických technik a počítačovým modelováním. Nejslibnější EMD budou modifikovány proteinovými / peptidovými ligandy pro zacílení na rakovinné buňky, naplněné pro-apoptotickými siRNA nebo protinádorovými léčivy (popř. oběma) a bude studována jejich výsledná toxicita vůči nádorovým buňkám in vitro na 2D / 3D buněčných kulturách a in vivo pomocí xenograftů na embryích ryby Danio rerio.