Snímání aktivity iontových kanálů na membráně neuronů v akutním míšním řezu metodou terčíkového zámku (tzv. patch-clamp).
Naše oddělení se soustředí na výzkum mechanismů bolesti. Studujeme zejména úlohu synaptického přenosu nociceptivní informace na míšní úrovni. Ten se podílí na přenosu nociceptivní informace do vyšších mozkových center a jeho modulace je podkladem řady bolestivých stavů. Naším cílem je objasnění těchto mechanismů a následně možnost zlepšení léčby patologických bolestivých stavů, jako jsou hyperalgesie, allodynie a bolesti při neuropatických stavech a nádorových onemocněních. V poslední době se soustředíme na studium úlohy capsaicinových receptorů (TRPV1), purinergních (P2X) a zánětlivých cytokinů. Při studiu této problematiky je využíváno elektrofyziologických, optogenetických, behaviorálních, molekulárních a imunohistochemických technik.
Skupina buněčné a molekulární neuroendokrinologie se pod vedením RNDr. Zemkové věnuje také výzkumu vztahu mezi strukturou a funkcí P2X receptorových kanálů a jejich úloze v elektrické aktivitě, vápníkové signalizaci a uvolňování neurotransmiterů a hormonů v neuroendokrinních buňkách.
Publikace skupiny buněčné a molekulární neuroendokrinologie (2008 - 2019)
Aktuální projekty
RNDr. Hana Zemková, CSc. editorkou specialniho čísla "Purinergic P2 Receptors 2.0" časopisu International Journal of Molecular Sciences.
Více
Tým vědců z oddělení Funkční morfologie ve spolupráci s kolegy z Texaské univerzity ukázal, že chemoterapeutikum paclitaxel indukuje bolest prostřednictvím TRPV1 a TLR4 receptorů.
Více
N-acylfosfatidylethanolamin (NAPE) by jako prekurzor anandamidu, endogenního agonisty TRPV1 a kanabinoidních receptorů, mohl hrát roli v modulaci nociceptivní signalizace na míšní úrovni.
Více
Modulace nociceptivního synaptického přenosu v míše se podílí na vzniku a přetrvání mnoha patologických bolestivých stavů. Chemokin CCL2 je důležitým faktorem v rozvoji neuropatické bolesti po poranění periferních nervů, přitom může být uvolňován z centrálních zakončení primárních nociceptivních neuronů v zadním rohu míšním.
Více
Modulace synaptického přenosu v zadním rohu míšním hraje důležitou roli v rozvoji patologických bolestivých stavů. Proteázami aktivované receptory (PARs) patří do skupiny membránových receptorů spojených s G-proteiny. Byly identifikovány 4 receptory PAR1-4, které jsou aktivovány proteázami, jako je trombin trypsin nebo serin. Proteázy a PAR receptory se vyskytují v mnoha tkáních, ve střevech, plicích, ledvinách, dále v endotelu nebo žírných buňkách. Jejich výskyt byl také potvrzen v centrální a periferní nervové soustavě. PAR receptory se zapojují do základních pochodů buňky (neuronů a astrocytů), jako je přežití, proliferace a uvolňování neurotransmiteru. V rámci těchto procesů mohou také modulovat funkci iontových kanálů.
Více
Zobrazit více
Úspěchy
Celkem se tohoto satelitního symposia k Evropskému kongresu neurovědních společností (FENS) konaného 8.–13. září 2013 zúčastnilo 70 účastníků ze 17 zemí světa, z toho 6 z ČR.
Více
Pořad vysíláný na aktualne.TV dne 18.3. 2015
Daniela Drtinová v rozhovoru s MUDr. Palečkem k tématu výzkumu, jehož cílem je odstranit chronické bolesti.
Více
Ivermectin is a large lipophilic molecule that acts as a positive allosteric regulator of several ligand-gated channels including the glutamate-gated chloride channel, gamma aminobutyric acid type-A receptor, glycine receptor, neuronal alpha7-nicotinic receptor and purinergic P2X4 receptor. This review summarizes what is currently known about ivermectin binding and modulation of Cys-loop receptor family of ligand-gated ion channels and what are the critical structural determinants underlying potentiation of the P2X4 receptor channel.
Více
Allosteric modulators of ligand-gated receptor channels induce conformational changes of the entire protein that alter potencies and efficacies for orthosteric ligands, expressed as the half maximal effective concentration and maximum current amplitude, respectively. The influence of allostery on channel pore size, an issue not previously addressed, was studied.
Více
Corticotorpin releasing hormone (CRH), a key regulator of HPA axis, is secreted by hypothalamic paraventricular neurons into the hypophysial portal system and stimulates ACTH secretion in pituitary corticotorphs. The data show that resting membrane potential in corticotrophs depends on background voltage-insensitive sodium conductance, and that CRH has biphasic actions: a depolarizing effect driven by a cationic conductance at basal concentrations in pituitary portal circulation and an inhibitory effect at higher stress CRH concentrations
Více
Zobrazit více
Publikace
Sivčev; Sonja - Slavíková; Barbora - Ivetic; Milorad - Knězů; Michal - Kudová; Eva - Zemková; Hana
.
Lithocholic acid inhibits P2X2 and potentiates P2X4 receptor channel gating
.
Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2020; 202(Sep)); 105725
.
IF = 3.813
[ASEP]
[
doi
]
Rupert; Marian - Bhattacharya; Anirban - Stillerová Tvrdoňová; Vendula - Jindřichová; Marie - Mokdad; Audrey - Boué-Grabot; E. - Zemková; Hana
.
Role of Conserved Residues and F322 in the Extracellular Vestibule of the Rat P2X7 Receptor in Its Expression; Function and Dye Uptake Ability
.
International Journal of Molecular Sciences. 2020; 21(22)); 8446
.
IF = 4.556
[ASEP]
[
doi
]
Kalynovska; Nataliia - Diallo; Mickael - Sotáková-Kašparová; Dita - Paleček; Jiří
.
Losartan attenuates neuroinflammation and neuropathic pain in paclitaxel-induced peripheral neuropathy
.
Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2020; 24(14); 7949-7958
.
IF = 4.486
[ASEP]
[
doi
]
Sýkora; M. - Szeiffová Bačová; B. - Egan Beňová; T. - Barančík; M. - Žurmanová; J. - Rauchová; Hana - Weismann; P. - Pavelka; Stanislav - Kurahara; L. H. - Slezák; J. - Soukup; Tomáš - Tribulová; N.
Cardiac Cx43 and ECM Responses to Altered Thyroid Status Are Blunted in Spontaneously Hypertensive versus Normotensive Rats
.
International Journal of Molecular Sciences. 2019; 20(15)); 3758
.
IF = 4.556
[ASEP]
[
doi
]
Sivčev; Sonja - Slavíková; Barbora - Rupert; Marian - Ivetic; Milorad - Nekardová; Michaela - Kudová; Eva - Zemková; Hana
.
Synthetic testosterone derivatives modulate rat P2X2 and P2X4 receptor channel gating
.
Journal of Neurochemistry. 2019; 150(1); 28-43
.
IF = 4.066
[ASEP]
[
doi
]
Zobrazit více
Buněčná lokalizace P2X2 receptorů v supraoptickém jádře hypotalamu. Imunohistochemie mozkového řezu potkana obsahujícího supraoptické jádro a optické chiasma (OC). P2X2R imunoreaktivita (zeleně) byla pozorována na tělech supraoptických neuronů. Barvení bylo provedeno pomocí protilátek proti P2X2R (zeleně) a označení neuronálních (červeně) a gliových (modrře) buněk. Měřítko je 50 µm.
TRPV1 receptory jsou přítomny v malých neuronech spinálních ganglií, spojených s vnímáním bolesti. Neurony na histologickém řezu spinálních ganglií jsou obarveny na přítomnost TRPV1 receptorů (červeně) a parvalbuminu (zeleně).
Důležitým experimentálním přístupem, který při výzkumu používáme, je snímání aktivity iontových kanálů na membráně neuronů metodou terčíkového zámku (tzv. patch-clamp). Tento přístup nám umožňuje snímat elektrickou aktivitu neuronů v zadním rohu míšním, tj. v místě, kde dochází k přepojení nociceptivní informace mezi periferním a centrálním nervovým systémem. Na obrázku vlevo je zobrazen zadní roh míšní se skleněnou mikroelektrodou při malém zvětšení, vpravo je při větším zvětšení patrný neuron, na jehož plazmatickou membránu je přisáta snímací mikroelektroda.
