Naše oddělení se zabývá studiem mitochondrií ve fyziologických a patofyziologických procesech buňky a organismu. Mitochondrie jsou hlavním zdrojem buněčné energie, ATP, potřebné pro chod buňky. Zároveň TÉŽ dochází k produkci kyslíkových radikálů, reaktivních molekul způsobujících oxidační stres. Ten má negativní dopad na funkci buňky samotné. Důsledkem oxidačního stresu dochází často k nevratnému poškození buněčných proteinů, lipidů i samotné mitochondriální/jaderné DNA, nositelky genetické informace, což v nejkrajnějších případech vede ke smrti buňky. Chronický, byť relativně mírnější oxidační stres doprovází řadu patofyziologických onemocnění mezi které patří neurodegenerativní onemocnění, jako jsou Parkinsonova či Alzheimerova choroba, ale např. i cukrovka 2. typu a pulmonární hypertenze, jejichž etiologii studujeme. Nevratně poškozené mitochondrie je nutno z buňky odstranit pomocí specifické dráhy autofagie – mitofagie. Mitofagie je důležitý proces pro udržení kvalitní mitochondriální výbavy a její narušení je doprovázeno řadou onemocnění, jako např. cukrovka 2. typu, kde tento proces studujeme. Mitochondrie jsou semiautonomní organely a mají tedy svoji DNA, mtDNA. Genetické manipulace mtDNA jsou poměrně obtížné a doposud nebyla vyvinuta uspokojivá metoda, která by umožnila např. genový silencing či in situ kvantifikace genetických mutací na mtDNA. O vývin takovéto techniky se snažíme. Jelikož mitochondrie jsou velmi malé organely a rozlišení běžně dostupné světelné i fluorescenční mikroskopie není dostačující pro jejich studium, využíváme techniky speciální vysokorezoluční fluorescenční mikroskopie, jejíž prototyp jsme nedávno zakoupily pro naše oddělení a dále tuto metodiku rozvíjíme pro využití při studiu mitochondriÍ. V neposlední řadě se zabýváme také úlohou rolí mitochondriální signalizace v rakovinných buňkách, kde ačkoliv mitochondriální aktivita je často velmi utlumena, přesto jsou zde specifické enzymatické reakce, dráhy, jejichž studium je důležité pro vývoj budoucích protinádorových léčiv.
V oblasti aplikovaného výzkumu se naše laboratoř zabývá vývinem nových nosičů léčiva, tzv. fotosintizéru, využívaného ve fotodynamické terapii při léčbě zhoubných nádorů. Prvotní výsledek přinesl nález, který byl patentován u Českého úřadu pro patenty a vynálezy.
Aktuální projekty
Publikace
Špačková; Jitka - Gotvaldová; Klára - Dvořák; Aleš - Urbančoková; Alexandra - Pospíšilová; K. - Větvička; D. - Leguina-Ruzzi; Alberto A. - Tesařová; P. - Vítek; L. - Ježek; Petr - Smolková; Katarína
.
Biochemical Background in Mitochondria Affects 2HG Production by IDH2 and ADHFE1 in Breast Carcinoma
.
Cancers (Basel). 2021; 13(7)); 1709
.
IF = 6.639
[ASEP]
[
doi
]
Smolková; Katarína - Bai; P.
Editorial: Epithelial-Mesenchymal Transition: Yet Another Exciting Avenue in Cancer Metabolic Remodeling
.
Frontiers in Oncology. 2021; 10(Jan 28)); 628664
.
IF = 6.244
[ASEP]
[
doi
]
Shapoval; Oleksandr - Oleksa; Viktoriia - Šlouf; Miroslav - Lobaz; Volodymyr - Trhlíková; Olga - Filipová; Marcela - Janoušková; Olga - Engstová; Hana - Pankrác; J. - Modrý; A. - Herynek; V. - Ježek; Petr - Šefc; L. - Horák; Daniel
.
Colloidally stable P(DMA-AGME)-Ale-coated Gd(Tb)F3:Tb3+(Gd3+);Yb3+;Nd3+ nanoparticles as a multimodal contrast agent for down- and upconversion luminescence; magnetic resonance imaging; and computed tomography
.
Nanomaterials. 2021; 11(1)); 230
.
IF = 5.076
[ASEP]
[
doi
]
Rossmeislová; L. - Gojda; J. - Smolková; Katarína
.
Pancreatic cancer: branched-chain amino acids as putative key metabolic regulators?
.
Cancer and Metastasis Reviews. 2021; 40(4); 1115-1139
.
IF = 9.264
[ASEP]
[
doi
]
Oleksa; Viktoriia - Macková; Hana - Engstová; Hana - Patsula; Vitalii - Shapoval; Oleksandr - Velychkivska; Nadiia - Ježek; Petr - Horák; Daniel
.
Poly(N;N-dimethylacrylamide)-coated upconverting NaYF4:Yb;Er@NaYF4:Nd core-shell nanoparticles for fluorescent labeling of carcinoma cells
.
Scientific Reports. 2021; 11(1)); 21373
.
IF = 4.379
[ASEP]
[
doi
]
Ježek; Petr - Holendová; Blanka - Jabůrek; Martin - Tauber; Jan - Dlasková; Andrea - Plecitá-Hlavatá; Lydie
.
The Pancreatic beta-Cell: The Perfect Redox System
.
ANTIOXIDANTS. 2021; 10(2)); 197
.
IF = 6.312
[ASEP]
[
doi
]
Ježek; Petr
.
Mitochondrial Redox Regulations and Redox Biology of Mitochondria
.
Antioxidants. 2021; 10(12)); 1921
.
IF = 6.312
[ASEP]
[
doi
]
Jabůrek; Martin - Průchová; Pavla - Holendová; Blanka - Galkin; A. - Ježek; Petr
.
Antioxidant Synergy of Mitochondrial Phospholipase PNPLA8/iPLA2 gamma with Fatty Acid-Conducting SLC25 Gene Family Transporters
.
ANTIOXIDANTS. 2021; 10(5)); 678
.
IF = 6.312
[ASEP]
[
doi
]
Benáková; Štěpánka - Holendová; Blanka - Plecitá-Hlavatá; Lydie
.
Redox Homeostasis in Pancreatic beta-Cells: From Development to Failure
.
ANTIOXIDANTS. 2021; 10(4)); 526
.
IF = 6.312
[ASEP]
[
doi
]
Smolková; Katarína - Špačková; Jitka - Gotvaldová; Klára - Dvořák; Aleš - Křenková; Alena - Hubálek; Martin - Holendová; Blanka - Vítek; L. - Ježek; Petr
.
SIRT3 and GCN5L regulation of NADP plus - and NADPH-driven reactions of mitochondrial isocitrate dehydrogenase IDH2
.
Scientific Reports. 2020; 10(1)); 8677
.
IF = 4.379
[ASEP]
[
doi
]
Zobrazit více