Zabývá se genetickou regulací zárodečného vývoje. Využívá technologie tkáňově specifických knock-outs v myších k objasnění funkce některých signalizačních drah a vybraných transkripčních faktorů, které řídí zárodečný vývoj kraniofaciální, neurální nebo ušní. Studie v myších modelech jsou doplněny experimenty v embryích ryb Danio rerio. V těchto experimentálních organismech se snaží objasnit genetickou podstatu některých lidských vývojových vad.
Popsali jsme zásadní roli transkripčního faktoru Meis2 při ebryonálním vzniku kostí. Na příkladu jazylky jsme ukázali, že mezenchymální kondenzace a množení chondroblastů a jejich uspořádání do spravného tvaru je řízeno na úrovni transkripce faktorem Meis2.
Zvýšená proliferace buněk Sox9 v zárodečné chrupavce v myších Wnt1-Cre2; Meis2f/f. (A-C’) Mrazové řezy a orthogonální projekce jazylky v kontrolách a mutantech Wnt1-Cre2; Meis2f/f. (D) Kvantifikace double pozitivních buněk EdU/SOX9.
Publikace:
Fábik, J., Psutková, V., Machoň, O.: (2022) Meis2 controls skeletal formation in the hyoid region. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 28(10): 951063. doi: 10.3389/fcell.2022.951063
Regulační dráha MEIS-WNT5A řídí vývoj choroidního plexu ve čtvrté mozkové komoře
Choroidní plexus (ChP) produkuje mozkomíšní tekutinu a tvoří důležitou mozkovou bariéru a každé mozkové dutině. Epiteliální WNT5A je zodpověný za vývoj ChP ve čtvrté mozkové dutině. WNT5A, jehož exprese je řízena transkripčními faktory Meis1 a Meis2, ovlivňuje lokálně receptory signalizace Wnt, ROR1 a ROR2.
Signalizační dráha Wnt5a v epitelu embryonálního choroidního plexu. Epiteliální exprese Wnt5a, která je řízena transkripčním faktorem Meis1, aktivuje transmembránové receptory ROR1 a ROR2 a následně DVL1 a DVL2.
Publikace:
Kaiser, K., Jang, A., Kompanikova, P., Lun-Melody, P., Procházka, J., Machoň, O., Dani, N., Procházková, M., Laurent, B., Gyllborg, D., van Amerongen, R., Fame, R.M., Gupta, S., Wu, F., Barker, R.A., Buková, I., Sedláček, R., Kozmik, Z., Arenas, E., Lehtinen, M.K.: (2021) MEIS-WNT5A axis regulates development of fourth ventricle choroid plexus. Development. 148(10): dev192054. doi: 10.1242/dev.192054.
Projekty
2021–2023
Vliv meis1 transkripčního faktoru na kraniofaciální vývoj dania pruhovaného (Danio rerio)
GAUK
340321
1. 1. 2022 – 31. 12. 2024
Role transkripčních faktorů Meis během kondenzace mezenchymu při vývoji lebky