Naše oddělení se zabývá studiem mitochondrií ve fyziologických a patofyziologických procesech buňky a organismu. Mitochondrie jsou hlavním zdrojem buněčné energie, ATP, potřebné pro chod buňky. Zároveň TÉŽ dochází k produkci kyslíkových radikálů, reaktivních molekul způsobujících oxidační stres. Ten má negativní dopad na funkci buňky samotné. Důsledkem oxidačního stresu dochází často k nevratnému poškození buněčných proteinů, lipidů i samotné mitochondriální/jaderné DNA, nositelky genetické informace, což v nejkrajnějších případech vede ke smrti buňky. Chronický, byť relativně mírnější oxidační stres doprovází řadu patofyziologických onemocnění mezi které patří neurodegenerativní onemocnění, jako jsou Parkinsonova či Alzheimerova choroba, ale např. i cukrovka 2. typu a pulmonární hypertenze, jejichž etiologii studujeme. Nevratně poškozené mitochondrie je nutno z buňky odstranit pomocí specifické dráhy autofagie – mitofagie. Mitofagie je důležitý proces pro udržení kvalitní mitochondriální výbavy a její narušení je doprovázeno řadou onemocnění, jako např. cukrovka 2. typu, kde tento proces studujeme. Mitochondrie jsou semiautonomní organely a mají tedy svoji DNA, mtDNA. Genetické manipulace mtDNA jsou poměrně obtížné a doposud nebyla vyvinuta uspokojivá metoda, která by umožnila např. genový silencing či in situ kvantifikace genetických mutací na mtDNA. O vývin takovéto techniky se snažíme. Jelikož mitochondrie jsou velmi malé organely a rozlišení běžně dostupné světelné i fluorescenční mikroskopie není dostačující pro jejich studium, využíváme techniky speciální vysokorezoluční fluorescenční mikroskopie, jejíž prototyp jsme nedávno zakoupily pro naše oddělení a dále tuto metodiku rozvíjíme pro využití při studiu mitochondriÍ. V neposlední řadě se zabýváme také úlohou rolí mitochondriální signalizace v rakovinných buňkách, kde ačkoliv mitochondriální aktivita je často velmi utlumena, přesto jsou zde specifické enzymatické reakce, dráhy, jejichž studium je důležité pro vývoj budoucích protinádorových léčiv.
V oblasti aplikovaného výzkumu se naše laboratoř zabývá vývinem nových nosičů léčiva, tzv. fotosintizéru, využívaného ve fotodynamické terapii při léčbě zhoubných nádorů. Prvotní výsledek přinesl nález, který byl patentován u Českého úřadu pro patenty a vynálezy.
![](https://webarchiv.lib.cas.cz:443/wayback/20240503185932im_/https://www.fgu.cas.cz/upload/files/2014_03_04_23_31_281.png)
Aktuální projekty
Publikace
Chiang; A. C. Y. - Ježek; J. - Mu; P. - Di; Y. - Klucnika; A. - Jabůrek; Martin - Ježek; Petr - Ma; H.
Two mitochondrial DNA polymorphisms modulate cardiolipin binding and lead to synthetic lethality
.
Nature Communications. 2024; 15(1); 611
.
IF = 16.6
[ASEP]
[
doi
]
Holendová; Blanka - Benáková; Štěpánka - Křivonosková; Monika - Pavluch; Vojtěch - Tauber; Jan - Gabrielová; E. - Ježek; Petr - Plecitá-Hlavatá; Lydie
.
NADPH oxidase 4 in mouse ? cells participates in inflammation on chronic nutrient overload
.
Obesity. 2024; 32(2); 339-351
.
IF = 6.9
[ASEP]
[
doi
]
Shapoval; Oleksandr - Větvička; D. - Patsula; Vitalii - Engstová; Hana - Kočková; Olga - Konefal; Magdalena - Kabešová; M. - Horák; Daniel
.
Temoporfin-conjugated upconversion nanoparticles for NIR-induced photodynamic therapy: studies with pancreatic adenocarcinoma cells in vitro and in vivo
.
Pharmaceutics. 2023; 15(12); 2694
.
IF = 5.4
[ASEP]
[
doi
]
Plecitá-Hlavatá; Lydie - Brázdová; Andrea - Křivonosková; Monika - Hu; Ch.-J. - Phang; T. - Tauber; Jan - Li; M. - Zhang; H. - Hoetzenecker; K. - Crnkovic; S. - Kwapiszewska; G. - Stenmark; K. R.
Microenvironmental regulation of T-cells in pulmonary hypertension
.
Frontiers in Immunology. 2023; 14(Jul 11); 1223122
.
IF = 7.3
[ASEP]
[
doi
]
Pavluch; Vojtěch - Špaček; Tomáš - Engstová; Hana - Dlasková; Andrea - Ježek; Petr
.
Possible frequent multiple mitochondrial DNA copies in a single nucleoid in HeLa cells
.
Scientific Reports. 2023; 13(1); 5788
.
IF = 4.6
[ASEP]
[
doi
]
Pavluch; Vojtěch - Engstová; Hana - Špačková; Jitka - Ježek; Petr
.
Deficiency of transcription factor Nkx6.1 does not prevent insulin secretion in INS-1E cells
.
Scientific Reports. 2023; 13(1)); 683
.
IF = 4.6
[ASEP]
[
doi
]
Kawano; Ippei - Bazila; Bazila - Ježek; Petr - Dlasková; Andrea
.
Mitochondrial Dynamics and Cristae Shape Changes During Metabolic Reprogramming
.
Antioxidants & Redox Signaling. 2023; 39(10-12); 684-707
.
IF = 6.6
[ASEP]
[
doi
]
Ježek; Petr - Jabůrek; Martin - Holendová; Blanka - Engstová; Hana - Dlasková; Andrea
.
Mitochondrial Cristae Morphology Reflecting Metabolism; Superoxide Formation; Redox Homeostasis; and Pathology
.
Antioxidants & Redox Signaling. 2023; 39(10-12); 635-683
.
IF = 6.6
[ASEP]
[
doi
]
Ježek; Petr
.
Pitfalls of Mitochondrial Redox Signaling Research
.
Antioxidants. 2023; 12(9); 1696
.
IF = 7.0
[ASEP]
[
doi
]
Shapoval; Oleksandr - Engstová; Hana - Jirák; D. - Drahokoupil; Jan - Sulková; K. - Berková; Z. - Pop-Georgievski; Ognen - Holendová; Blanka - Ježek; Petr - Horák; Daniel
.
Poly(4-styrenesulfonic acid-co-maleic anhydride)-coated NaGdF4:Yb;Tb;Nd nanoparticles with luminescence and magnetic properties for imaging of pancreatic islets and .beta.-cells
.
ACS Applied Materials and Interfaces. 2022; 14(16); 18233-18247
.
IF = 9.5
[ASEP]
[
doi
]
Zobrazit více