Martin Sládek, Pavel Houdek, Jihwan Myung, Kateryna Semenovykh, Tereza Dočkal, Alena Sumová. Fluids Barriers CNS. 2024 May 27;21(1):46. doi: 10.1186/s12987-024-00547-3.
Choroidní plexus (ChP), mozková struktura primárně zodpovědná za produkci mozkomíšního moku, obsahuje robustní cirkadiánní hodiny s neznámou funkcí. Využili jsme genetické myší modely (WT, mPer2Luc, ChP-specifický knockout Bmal1) v kombinaci s chirurgickou lézí SCN (SCNx), časově rozlišenou transkriptomikou a bioluminiscenční mikroskopií. Zjistili jsme, že hodiny ChP regulují cirkadiánní sekretom mozkomíšního moku, přesně časují odpověď endoplazmatického retikula na stres a řídí geny podílející se na neurodegenerativních onemocněních. V ChP SCNx myší byly rytmy silně utlumeny ve srovnatelné míře jako u myší s ChP specifickým knockoutem Bmal1; obnovily se opakovanou injikací dexametazonu. Naše data ukazují, že hodiny v ChP řídí expresi tkáňově specifických genů a jsou silně závislé na přítomnosti funkčního spojení s SCN. Výsledky mohou přispět k hledání nové souvislosti mezi narušením hodin v ChP a zdravím mozku.
Obr: A. Schema pokusu. B. Perioda pohybové aktivity u kontrolních myší a myší s SCNx. C. SCN po falešné operaci a po lézi. D. Rytmy v SCNx ChP jsou utlumeny v podobném rozsahu jako rytmy v ChP z tkáňově specifických Bmal1-KO. E. Rytmické geny v kontrolních (vlevo) nebo SCNx (vpravo) vzorcích ChP. F. Fázový histogram genů kontrolních (vlevo) nebo SCNx (vpravo) vzorků ChP. G. Rytmy PER2::LUCIFERÁZY v ROI o velikosti jedné buňky v explantované ChP z kontrolních nebo SCNx myší.